Kanker

Therapeutisch voordeel van het combineren van een caloriebeperkt ketogeen dieet en glutamine-targeting bij experimenteel glioblastoom in een laat stadium

Glioblastoom (GBM) is een zeer agressieve hersentumor met beperkte effectieve behandelingsopties. Ondanks de bekende rol van glucose en glutamine bij het aanwakkeren van GBM-groei, hebben weinig therapieën deze brandstoffen als behandelingsstrategie aangestuurd.

In deze studie werd het therapeutische voordeel onderzocht van de combinatie van een caloriebeperkt ketogeen dieet (KD-R) met de glutamine-antagonist 6-diazo-5-oxo-L-norleucine (DON) in twee muismodellen van GBM in een laat stadium.

De reden voor het onderzoek was als volgt:

• De KD-R vermindert de beschikbaarheid van glucose en verhoogt de hoeveelheid ketonlichamen, die niet door GBM-cellen kunnen worden gebruikt.
• DON remt glutaminolyse, waardoor de tumor een andere belangrijke brandstofbron ontneemt.

Belangrijkste bevindingen:

•  Tumorcontrole: De combinatie van KD-R en DON verminderde effectief de tumorgroei (60-70% bij 0.5 mg/kg DON; vrijwel volledige genezing bij 1 mg/kg DON) en verminderde de ziektesymptomen.
• Verbeterde overleving: De combinatie van KD-R en DON verbeterde de algehele overleving aanzienlijk in beide muismodellen van GBM (overleving van muizen tot dag 40 en daarna, versus onbehandelde muizen die stierven tussen dag 15 en 18).
• Minder complicaties: de behandeling leidde tot een afname van tumorgeassocieerd oedeem, bloedingen en ontstekingen.
• Verbeterde toediening van medicijnen: Het KD-R-dieet verbeterde de toediening van DON aan de hersenen, waardoor een lagere dosering nodig was om therapeutische effecten te bereiken.

Deze bevindingen suggereren dat het richten op het glucose- en glutaminemetabolisme door een caloriebeperkt ketogeen dieet te combineren met DON een effectieve aanpak zou kunnen zijn voor de behandeling van GBM.