Hart-en vaatziekten

Ketose voorkomt ruptuur van abdominaal aorta-aneurysma door downregulatie van C-C chemokine receptor type 2 en verbeterde extracellulaire matrixbalans

Abdominale aorta-aneurysma's (AAA's) zijn een ernstige aandoening die vaak verband houdt met veroudering, waarbij ruptuur leidt tot hoge sterftecijfers. Momenteel is er geen effectieve medische therapie om AAA-ruptuur te voorkomen.

Het C–C chemokine receptor type 2 (CCR2) pad speelt een cruciale rol bij ontstekingen en afbraak van de extracellulaire matrix, die beide bijdragen aan de vorming en breuk van AAA.

Onderzoekers veronderstelden dat ketose CCR2 zou kunnen moduleren en de progressie van AAA zou kunnen voorkomen.

In deze studie ondergingen mannelijke ratten AAA-vorming en werden ze toegewezen aan een van de drie interventies: een standaarddieet, een ketogeen dieet (KD) of exogene ketonen (EKB).

Ratten die KD en EKB kregen, bereikten een staat van ketose en vertoonden een significante vermindering in AAA-expansie- en ruptuurpercentages. Ratten die een KD kregen, vertoonden de meest opvallende effecten.

Belangrijkste bevindingen:

•  Verminderde AAA-uitbreiding: ratten op het ketogeen dieet vertoonden na 42 weken een afname van 2% in AAA-diameter vergeleken met de controlegroep.
• Lagere ruptuurpercentages: Bij ratten op het ketogeen dieet werd een reductie van 67% in ruptuurpercentage waargenomen.
• CCR2 downregulatie: Ketose verminderde de expressie van CCR2 in de aortawand, wat leidde tot minder ontsteking en extracellulaire matrixafbraak. CCR2-knockout muizen vertoonden een vergelijkbaar beschermend effect.
• Verbeterde matrixmetalloproteïnase (MMP)-balans: actieve MMP9, die de vorming van AAA bevordert, werd verlaagd, terwijl het stabiliserende MMP9/TIMP1-complex toenam, waardoor de structuur van de aortawand behouden bleef.

Deze resultaten suggereren dat ketose kan dienen als een potentiële therapeutische aanpak voor het stabiliseren van AAA's en het verminderen van het risico op ruptuur. Verdere klinische studies zijn nodig om de werkzaamheid ervan bij mensen te evalueren.