Kanker

Zeer koolhydraatarm ketogeen dieet bij onbehandelde vrouwen met baarmoederkanker en overgewicht: een gerandomiseerde haalbaarheidsstudie.

Baarmoederkanker is sterk geassocieerd met obesitas, insulineresistentie en hyperinsulinemie. Meer dan 90% van de baarmoedertumoren vertoont veranderingen in de PI3K-signaalroute, die celgroei en -proliferatie bevordert en geactiveerd kan worden door insuline en insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1). Omdat zeer koolhydraatarme ketogene diëten (VLCD's) de insulinespiegels in het bloed aanzienlijk kunnen verlagen, onderzochten onderzoekers of een ketogeen dieet veilig toegepast kan worden bij vrouwen met recent gediagnosticeerde baarmoederkanker en of het invloed kan hebben op metabole en tumorgerelateerde biomarkers.

Aan deze multicenter gerandomiseerde, gecontroleerde haalbaarheidsstudie namen 19 vrouwen deel met overgewicht of obesitas en onbehandelde endometriumkanker. De deelnemers werden in een verhouding van 2:1 gerandomiseerd naar ofwel een zeer caloriearm dieet (VLCD) ofwel hun gebruikelijke dieet gedurende de periode van 3-4 weken tussen de diagnose en de chirurgische behandeling.

Vijftien vrouwen voltooiden de studie. De VLCD-groep ontving individuele, caloriearme maaltijden die zo waren samengesteld dat ongeveer 87% van de calorieën afkomstig was van vet, 9% van eiwitten en 6% van koolhydraten. De deelnemers volgden het dieet gemiddeld 26 dagen en hadden wekelijks een gesprek met een diëtist van het onderzoeksteam. De therapietrouw werd beoordeeld aan de hand van de inname van de maaltijden en de meting van β-hydroxybutyraat (BHB) in het bloed.

Resultaten/Belangrijkste bevindingen

Haalbaarheid en tolerantie:

• De deelnemers consumeerden 91 ± 4% van de aangeboden maaltijden.
• Het totale uitvalpercentage bedroeg 21%, lager dan de vooraf vastgestelde haalbaarheidsdrempel.
• Geen enkele deelnemer trok zich terug vanwege onvermogen om het dieet te volgen.
• Er hebben zich geen bijwerkingen van graad 3 of 4 voorgedaan.

Voedingsketose:

• Alle deelnemers aan het VLCD-dieet ontwikkelden binnen 3-4 dagen ketonen in de urine.
• De gemiddelde plasmaconcentratie van BHB bereikte ongeveer 1.9 mmol/L gedurende de eerste week en bleef gedurende de gehele interventie verhoogd.

Lichaamsgewicht en metabolische uitkomsten:

• Het lichaamsgewicht daalde met 5.5 ± 0.8%.
• De nuchtere bloedglucose daalde met 22 ± 6%.
• De nuchtere insuline daalde met 60 ± 4%.
• Ook HbA1c, C-peptide, IGF-1 en leptine namen af.

Lipidenuitkomsten:

• Het totale cholesterolgehalte steeg met 6 ± 3%.
• Het LDL-cholesterolgehalte steeg met 18 ± 9%.
• De triglyceriden vertoonden een dalende trend.
• Het HDL-cholesterolgehalte bleef onveranderd.

Tumorsignalering en immuunmarkers:

• De PI3K-signalering in de tumor (p-AKT) nam significant af in de VLCD-groep.
• RNA-sequencing toonde een verrijking aan van oxidatieve fosforylatie, vetzuurmetabolisme en interferon-α-responsroutes.
• Genexpressieanalyses suggereerden een verhoogde activiteit van CD8⁺ T-cellen.
• Immunohistochemisch onderzoek bevestigde een grotere infiltratie van CD8⁺ T-cellen aan de tumorrand.

De auteurs concludeerden dat een zeer koolhydraatarm ketogeen dieet haalbaar, veilig en zeer effectief was in het verlagen van insuline bij vrouwen met baarmoederkanker. De interventie leidde ook tot meetbare veranderingen in tumorsignalering en immuungerelateerde pathways binnen een relatief korte periode. Omdat dit echter een kleinschalige haalbaarheidsstudie was met een korte interventieperiode, moeten de bevindingen als voorlopig en hypothesegenererend worden beschouwd. Grotere klinische studies zijn nodig om te bepalen of deze metabole en immunologische veranderingen zich vertalen in betere kankeruitkomsten.