Endocriene

Co-targeting van metabolisme met behulp van dieet- en farmacologische benaderingen vermindert de metastatische belasting van borstkanker

Gemetastaseerde borstkanker vermindert de overlevingskans en kwaliteit van leven van patiënten. Fulvestrant (Fulv), een oestrogeenreceptor (ER)-antagonist, wordt gebruikt bij ER-positieve gemetastaseerde borstkanker, maar de effectiviteit ervan varieert.

Levermetastasen zijn afhankelijk van glucosemetabolisme en glycogeenopslag, waardoor ze een doelwit zijn voor metabole interventies. Eerder onderzoek suggereert dat een ketogeen dieet (KD) de Fulv-respons bij deze tumoren kan versterken. Deze studie onderzocht de onderliggende mechanismen.

In vitro en in vivo (muis)modellen werden gebruikt om het effect van de combinatie van Fulv plus KD op tumormetabolisme, ketogenese en metastasen te onderzoeken. Moleculaire analyses monitorden veranderingen in glucose- en lipidenmetabolisme, de accumulatie van β-hydroxybutyraat (BHB) en de rol van OXCT1, een belangrijk enzym in het ketonmetabolisme, bij de progressie van metastasen.

Belangrijkste bevindingen

• Metabolische verschuiving in tumoren – KD verandert het metabolisme van tumoren, waardoor het glucoseverbruik afneemt en alternatieve energiepaden behouden blijven.
• Verhoogde werkzaamheid van Fulv – KD versterkt het vermogen van Fulv om de metastatische belasting te verminderen.
• Ophoping van BHB – Fulv onderdrukte OXCT1, wat leidde tot hogere BHB-niveaus die de tumorgroei verminderden.
• OXCT1 als metabole marker – Hoge OXCT1-expressie werd in verband gebracht met slechtere uitkomsten bij ER+ borstkankermetastasen.

Conclusie

Een ketogeen dieet kan het vermogen van anti-oestrogeeninterventies om metastaserende borstkanker te vertragen versterken door metabole zwakheden in tumorcellen te benutten. Deze bevindingen ondersteunen verder onderzoek naar de combinatie van dieet- en medicamenteuze therapieën om de behandelresultaten te verbeteren.