Het ketogene dieet werd in de jaren twintig van de vorige eeuw voor het eerst bekend als therapeutische behandeling, toen het positieve effecten bleek te hebben bij kinderen met epilepsie. Maar helpt het dieet ook bij de behandeling van andere neurologische aandoeningen? Onderzoek blijft de mate waarin het ketogene dieet als therapie kan worden ingezet, onderzoeken. met betrekking tot neurologische aandoeningen.
Wat zijn neurologische aandoeningen?
Neurologische aandoeningen zijn een klasse van ziekten die impact de hersenen, ruggengraat en zenuwen. Er zijn meer dan 600 verschillende ziekten van het zenuwstelsel, waarvan er veel steeds vaker voorkomen en waarvoor effectieve behandelingsmethoden ontbreken.
Hersenziekten en glucose
Hoewel elke neurologische stoornis zijn eigen kenmerken heeft, is er één thema dat de meeste gemeen hebben: verstoorde cerebrale glucosemetabolisme, of het onvermogen van de hersenen om voldoende energie uit glucose te halen.
Er zijn verschillende belangrijke factoren die bijdragen aan een verminderd cerebraal glucosemetabolisme, maar veroudering is een van de grootste.
Glucose is echter niet de enige brandstofbron die de hersenen kunnen gebruiken. Ketonlichamen – vetafgeleide verbindingen die ontstaan door koolhydraatbeperking, vasten of een zeer beperkte calorie-inname – kunnen ook door de hersenen worden gebruikt. Onderzoek toont zelfs aan dat ketonen de voorkeursbrandstof van de menselijke hersenen zijn. Dit betekent dat wanneer zowel glucose als ketonen aanwezig zijn, de hersenen bij voorkeur ketonen zullen gebruiken. Bovendien worden ketonen beschouwd als een ‘schonere’ brandstofbron omdat ze minder oxidatieve stress veroorzaken wanneer ze worden gemetaboliseerd in vergelijking met glucose. Ten slotte heeft onderzoek aangetoond dat de opname van ketonen in de hersenen niet afneemt met de leeftijd. Dit betekent dat deze superieure brandstofbron de hersenen nog steeds van energie kan voorzien wanneer glucose dat niet meer kan.
Hoewel het gebruik van ketonen als energiebron slechts één manier is waarop het ketodieet hersenaandoeningen kan beïnvloeden, biedt het een overtuigende reden om het ketogene dieet te overwegen bij diverse neurologische aandoeningen.
Keto en epilepsie
Epilepsie is een van de meest voorkomende ernstige neurologische aandoeningen ter wereld en wordt gekenmerkt door een abnormale activiteit van hersencellen, wat leidt tot terugkerende aanvallen.
Interessant genoeg werden aanbevelingen voor vasten als gezondheidsmaatregel al in 500 voor Christus vastgelegd en werden ze uiteindelijk de belangrijkste therapeutische benadering voor epilepsie. Vasten als gezondheidsadvies dateert dus al van 500 voor Christus en werd later de belangrijkste behandeling voor epilepsie. Maar in de jaren twintig van de vorige eeuw ontdekten onderzoekers dat een vetrijk, koolhydraatarm dieet de aanvalsonderdrukkende effecten van vasten kon nabootsen, terwijl mensen gewoon konden blijven eten. Zo ontstond het ketogene dieet.
Echter, door de toename van de ontwikkeling en het gebruik van anti-epileptische medicijnen raakte het ketogeen dieet in de vergetelheid. De meest gangbare behandelingsopties voor epilepsie zijn tegenwoordig medicijnen, chirurgie en nervus vagus-stimulatie, waarbij de laatste twee medisch gezien ingrijpender zijn.
Het gebruik van dergelijke behandelingen, met name medicatie, kan echter leiden tot bijwerkingen zoals duizeligheid, misselijkheid, evenwichtsstoornissen en vermoeidheid, naast vele andere. Bovendien reageert 25 procent van de kinderen niet op anti-epileptische medicijnen, en degenen die dat wel doen, ontwikkelen doorgaans resistentie tegen het medicijn, waardoor ze regelmatig van medicatie moeten wisselen, om vervolgens weer resistentie te ontwikkelen die een nieuwe wisseling noodzakelijk maakt.
Dit roept de vraag op: hoe succesvol is het ketogeen dieet bij epilepsie? Medische literatuur suggereert een succespercentage van meer dan 50% bij patiënten die het ketogeen dieet gebruiken voor de bestrijding van epileptische aanvallen. Dit is vooral goed nieuws, aangezien het ketogeen dieet niet gepaard gaat met dezelfde bijwerkingen en resistentie tegen anti-epileptische medicijnen.
Het is nog niet helemaal duidelijk waarom het ketogeen dieet epileptische aanvallen helpt voorkomen, maar men denkt dat de verandering in de stofwisseling die door het dieet optreedt een belangrijke rol speelt in het anti-epileptische effect. Daarnaast is aangetoond dat het ketogeen dieet, naast het creëren van meer beschikbare energie voor de hersenen, de synthese van GABA kan verhogen. GABA is een neurotransmitter in de hersenen die de prikkelbaarheid van hersencellen vermindert en daarmee het risico op epileptische aanvallen verlaagt.
Als gevolg hiervan wordt aangenomen dat keto ook kan helpen bij het beheersen van andere aandoeningen die tot epileptische aanvallen leiden, zoals het Rett-syndroom, infantiele spasmen, het Dravet-syndroom en het tubereuze sclerose-complex, het GLUT1-deficiëntiesyndroom en het Doose-syndroom; in deze specifieke gevallen is echter veel meer onderzoek nodig.
Keto en de ziekte van Alzheimer
Naar schatting lijden momenteel 5.8 miljoen Amerikanen aan de ziekte van Alzheimer (AD). De ziekte van Alzheimer is een progressieve neurodegeneratieve aandoening die wordt gekenmerkt door een afname van het geheugen en de taal. Bij mensen met AD is er sprake van een opeenhoping van amyloïde plaques (klompjes bèta-amyloïden die de verbindingen tussen zenuwcellen vernietigen) en tau-eiwitkluwen (neurofibrillaire kluwen, een veelvoorkomende marker voor AD) in de hersenen; samen spelen deze een belangrijke rol in de progressie en de symptomen van de ziekte. Men denkt momenteel dat AD het gevolg is van een combinatie van omgevings-, leefstijl- en genetische factoren. Er wordt ook aangenomen dat een ketogeen dieet positieve effecten kan hebben op AD-patiënten.
Een van de meest voorkomende en vroegste tekenen van de ziekte van Alzheimer is een energietekort in de hersenen. Mensen met Alzheimer hebben insulineresistentie in de hersenen, wat leidt tot een verstoorde glucosemetabolisme en daardoor een energietekort in de hersenen. Dit heeft ertoe geleid dat de ziekte vaak wordt aangeduid als "diabetes type III".
Deze eigenschap van de ziekte van Alzheimer is tevens een van de meest overtuigende redenen waarom een ketogeen dieet overwogen zou moeten worden voor mensen met Alzheimer. Zoals hierboven vermeld, kunnen ketonen de hersenen van energie voorzien via mechanismen die onafhankelijk zijn van de werking van insuline. Dat betekent dat deze ketonen zelfs de insulineresistente hersenen van brandstof kunnen voorzien.
De kracht van een ketogeen dieet bij de ziekte van Alzheimer is echter niet alleen te danken aan het verminderen van het energietekort. Dieronderzoek heeft aangetoond dat het ketogene dieet de hoeveelheid amyloïde plaques, die kenmerkend zijn voor de ziekte van Alzheimer, kan verminderen. Er is echter nog veel meer onderzoek nodig om te bepalen of dit ook bij mensen het geval is. We weten ook dat ketonen neuroprotectief werken, wat betekent dat ze ontstekingen kunnen helpen verminderen. Dit is belangrijk om mentale achteruitgang op de lange termijn te voorkomen of te vertragen.
Het ketogeen dieet kreeg voor het eerst bekendheid als behandeling voor de ziekte van Alzheimer dankzij Dr. Mary Newport, auteur van The Complete Book of Ketones. Zij ontdekte dat het opwekken van ketose door middel van een ketogeen dieet en het gebruik van kokosolie, MCT olieen exogene ketonen verbeterden allemaal drastisch de AD-symptomen van haar man.
Sindsdien wordt het ketogene dieet veel vaker in onderzoek gebruikt, en onderzoekers hebben een sterke correlatie aangetoond tussen ketose en verbeteringen in de cognitieve prestaties bij mensen die aan de ziekte van Alzheimer lijden.
In een gerandomiseerde cross-over trial uit 2021 vertoonden 21 patiënten met de ziekte van Alzheimer op een 12 weken durend aangepast ketogeen dieet verbeteringen in dagelijkse functies en kwaliteit van leven vergeleken met degenen die een vetarm dieet aten. Bovendien bleek het ketogene dieet veilig te zijn, werd nutritionele ketose in stand gehouden (bèta-hydroxybutyraatniveaus waren gemiddeld 0.95 mmol/L) en was de trial retentie rate extreem hoog met 81%.
Het is belangrijk om te benadrukken dat er nog veel meer onderzoek bij mensen nodig is om te bepalen wat het beste gebruik is van het ketogeen dieet en ketogene stoffen om het risico op de ziekte van Alzheimer te verlagen en/of deze te behandelen. Het is ook nog niet volledig duidelijk of het ketogeen dieet bij alle individuen verbeteringen oplevert.
Keto en de ziekte van Parkinson
De ziekte van Parkinson (PD) is een andere neurodegeneratieve ziekte die zich manifesteert door bewegingsstoornissen en die 1 tot 2 procent van de mensen ouder dan 65 jaar treft.
De ziekte van Parkinson wordt veroorzaakt door het afsterven van neuronen in de substantia nigra (een laag grijze stof in de middenhersenen) en leidt tot enorme motorische problemen die het dagelijks leven beïnvloeden, waaronder trage, schokkerige bewegingen en verstoring van de basale ganglia (structuren in de hersenstam die verbonden zijn met de thalamus en betrokken zijn bij de coördinatie van bewegingen).
Vroege symptomen van Parkinson zijn onder meer stijve bewegingen, trillen of trillen, en langzame bewegingen. Geavanceerde symptomen zijn onder meer dementie, depressie en verminderd lopen en praten.
De basale ganglia controleren de ‘automatische’ functies van de hersenen, zoals lopen of basismotorische taken, en verklaren daarmee veel van de symptomen van de ziekte van Parkinson. De dood van neuronen in de substantia nigra wordt veroorzaakt door de verslechtering van de activiteit van het mitochondriale complex 1, wat de mitochondriale activiteit in gevaar brengt en resulteert in een energietekort.
Omdat verminderde mitochondriale activiteit en verminderde hersenenergie kenmerken zijn van de ziekte van Parkinson, wordt het ketogeen dieet onderzocht als mogelijke behandelingsoptie.
Onderzoek naar het ketogeen dieet voor deze aandoening is beperkt, maar neemt toe. Een kleine studie uit 2005 toonde aan dat proefpersonen die zich 28 dagen aan het ketogeen dieet hielden, aanzienlijke verbeteringen vertoonden op de Unified Parkinson's Disease Rating Scale. Een grotere studie uit 2018 vergeleek een ketogeen dieet met een vetarm dieet bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Hoewel beide diëten de symptomen significant verbeterden, leidde het ketogeen dieet tot grotere verbeteringen in niet-motorische symptomen zoals urinewegproblemen, pijn, vermoeidheid, slaperigheid overdag en cognitieve stoornissen. En in een studie van Dr. Melanie Tidman In een onderzoek van collega's, gepubliceerd in 2024, ondervonden zeven deelnemers die gedurende 24 weken een ketogeen dieet volgden, verbeteringen in biomarkers voor de gezondheid, cognitieve functies, stemming en symptomen, evenals een vermindering van pijn en angst.
Deze veelbelovende onderzoeken bieden hoop op de behandeling van de ziekte van Parkinson en rechtvaardigen verder onderzoek naar de toepassing van het ketogeen dieet.
Keto en Amyotrofische Laterale Sclerose
Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS), ook wel de ziekte van Lou Gehrig genoemd, is een progressieve neurodegeneratieve ziekte die motorneuronen aantast en uiteindelijk leidt tot verlamming en de dood.
De dood door ALS vindt doorgaans 2 tot 5 jaar na het begin van de symptomen plaats en momenteel verlengt de enige door de FDA goedgekeurde therapie voor ALS de overleving met een schamele 2 tot 3 maanden.
Elk jaar krijgen ongeveer 6,000 mensen in de VS de diagnose ALS, en tot nu toe is er geen geneesmiddel gevonden. Symptomen van ALS zijn onder meer verlies van motorische functies, verminderde ademhaling, verlies van of moeite met spreken, problemen met eten en spierafbraak.
Terwijl onderzoekers nog steeds bezig zijn om de exacte oorzaak van ALS te achterhalen, lijkt het erop dat, net als bij epilepsie, de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson, een disfunctioneel hersenmetabolisme een grote rol speelt.
Hoewel er nog maar weinig onderzoek naar is gedaan, is het zo dat keto's vermogen om ontstekingen te verminderen en de energiebalans in de hersenen te verbeteren, reden geeft om het gebruik ervan bij de behandeling van ALS te overwegen.
In een recent onderzoek ondervond een 64-jarige man die 18 maanden lang een ketogeen dieet volgde verbeteringen in ALS-gerelateerde functies, ademhalingsparameters, stemming en kwaliteit van leven, met slechts geringe achteruitgang in fysieke functies en ademhalingsdruk, en bleef hij 45 maanden na het begin van de symptomen functioneel zelfstandig.
Keto en Multiple Sclerose
Multiple Sclerose (MS) wordt van oudsher gezien als een auto-immuungemedieerde ontstekingsziekte die resulteert in schade aan de myeline (beschermende omhulsels die zenuwcellen bedekken) van neuronen. Aangenomen wordt dat myelinebeschadiging in de eerste plaats bijdraagt aan de symptomen van MS, zoals gevoelloosheid, verminderde spierfunctie en -coördinatie, verminderde spraak, slecht zicht en ernstige vermoeidheid.
De meeste mensen hebben de relapsing-remitting vorm van MS, waarbij de symptomen verschijnen, verdwijnen en dan terugkomen. Meestal worden ze elke keer dat ze terugkomen een beetje erger.
Onderzoekers hebben vastgesteld dat mitochondriale disfunctie een rol speelt in de progressie van MS. Er wordt momenteel onderzoek gedaan naar een ketogeen dieet voor MS. dr. Terry WahlsEn een overzichtsartikel belichtte nieuw bewijs ter ondersteuning van ketogene interventies bij MS, waaronder bewijs uit klinische studies. In een van die studies ontdekten onderzoekers dat een aangepast Atkins-dieet veilig, goed verdraagbaar en effectief was in het verbeteren van vermoeidheid, het verminderen van depressie en het bevorderen van de afname van overtollig lichaamsvet bij MS-patiënten. In een onderzoek uit 2022 rapporteerden onderzoekers dat een ketogeen dieet leidde tot een verlaging van de serumspiegel van neurofilament light chain (sNfL), een marker voor neuroaxonale schade, bij MS-patiënten. In een daaropvolgende studie ontdekte een andere onderzoeksgroep dat significante dalingen in sNfL alleen optraden bij patiënten met hogere ketonenspiegels (≥1.0 mmol/L), wat suggereert dat de mate van ketose de neuroprotectie kan versterken.
Keto en autisme
Autisme is een ontwikkelingsstoornis die het zenuwstelsel aantast. Hoewel autisme een spectrum aan symptomen kent, wordt de stoornis vooral gekenmerkt door repetitief en dwangmatig gedrag. Bovendien vertonen mensen met autisme vaak een verminderde mitochondriale functie.
Opnieuw zijn de gepubliceerde studies zeer beperkt, maar wat er is, is veelbelovend. Zo onderzocht een pilotonderzoek uit 2002 de effecten van een ketogeen dieet op 30 kinderen met autisme, in de leeftijd van 4 tot 10 jaar. Terwijl zeven van de kinderen moeite hadden met het verdragen van het dieet en vijf het slechts 2 maanden volhielden, konden 18 kinderen het ketogeen dieet zes maanden volhouden. Twee van de patiënten ervoeren significante verbeteringen op de kinderautismebeoordelingsschaal, acht patiënten ervoeren gemiddelde verbeteringen en acht patiënten ervoeren milde verbeteringen.
Ondanks de kleine steekproefomvang van het onderzoek, geven de resultaten aan dat er meer onderzoek moet worden gedaan naar ketogene therapieën voor autisme, vooral omdat keto de gezondheid van de darmen kan verbeteren, wat vaak verstoord is bij kinderen met autisme.
Keto en traumatisch hersenletsel
Traumatisch hersenletsel (TBI) komt veel voor bij contactsporten, maar ook bij auto- en arbeidsongevallen. TBI wordt geassocieerd met een verminderde energieproductie in de hersenen en een verhoogde productie van vrije radicalen. Net als bij de andere aandoeningen die in dit artikel worden genoemd, kan TBI mogelijk ook positief reageren op een ketogeen dieet.
Wanneer hoofdtrauma optreedt, ontstaat er een groot energietekort in de hersenen. Om het verlies te compenseren, reguleren de hersenen de glycolyse op en metaboliseren ze glucose in een versneld tempo. Dit leidt uiteindelijk tot insulineresistentie in de hersenen, wat zowel een energietekort veroorzaakt als ontstekingen stimuleert.
Uit een onderzoek uit 2021 blijkt dat ketonen veelbelovend zijn als therapeutische strategie voor het verbeteren van het herstel na traumatisch hersenletsel door energietekorten in de hersenen aan te pakken en ontstekingen, oxidatieve stress en neurodegeneratie te verminderen. Er is echter meer onderzoek nodig om de effectiviteit ervan bij mensen te evalueren en om de optimale gebruiksomstandigheden en individuele factoren aan te pakken.
Keto en migraine
Migraine wordt gekenmerkt door terugkerende neurovasculaire pijnaanvallen die worden veroorzaakt door genetische of omgevingsfactoren of beide. Hoewel de exacte oorzaak van migraine niet bekend is, wordt aangenomen dat overgeëxciteerde neuronen, gebrek aan voldoende energie en een onevenwicht in hersenchemicaliën allemaal een rol spelen.
Verschillende onderzoekers geloven dat ketonen, door te dienen als alternatieve brandstof voor de hersenen en als signaalmoleculen, een positieve invloed kunnen hebben op processen die verband houden met de pathofysiologie van migraine, zoals mitochondriale functie, oxidatieve stress, cerebrale prikkelbaarheid, ontsteking en het darmmicrobioom.
Een onderzoek uit 2017 naar de effecten van een ketogeen dieet op migraine bij meer dan 150 patiënten toonde aan dat zes van de zeven studies een effectief effect hadden op het verminderen van de frequentie en intensiteit van migraineaanvallen. De onderzoekers van het onderzoek suggereerden dat, hoewel meer onderzoek nodig is, de voorlopige gegevens erop wijzen dat de stabiliserende effecten van het ketogene dieet verlichting kunnen bieden bij migrainegerelateerde symptomen.
Hoewel het onderzoek nog in de kinderschoenen staat, zijn er enkele mensen die niet wachten om impact te gaan maken met het ketogene dieet, waaronder Dr. Angela Stanton, die haar eigen migraineprotocol heeft ontwikkeld dat een aangepast ketogeen dieet omvat.
Het laatste woord
Er zijn steeds meer aanwijzingen dat het ketogene dieet veelbelovend zou kunnen zijn bij de behandeling van neurologische aandoeningen, maar er is meer onderzoek nodig voordat het onderdeel wordt van de standaardbehandeling of als aanvullende therapie.
De mechanismen waarmee ketose zijn voordelen kan bieden bij de vele aandoeningen die we in dit artikel hebben genoemd, zijn een goede basis voor een gesprek hierover. Er zijn echter nog veel meer klinische onderzoeken nodig voordat artsen het dieet voor deze verschillende aandoeningen gaan voorschrijven. We kijken uit naar meer onderzoek en resultaten om de bekendheid van het steeds populairder wordende onderwerp van het ketogene dieet voor neurologische aandoeningen verder te vergroten.
