Cancro, Sindrome metabolica, Salute generale, Sistema endocrino

Soppressione della chetosi e invecchiamento (KetoSAge): l'effetto della soppressione della chetosi sui profili di SHBG e degli ormoni sessuali nelle donne sane in premenopausa e le sue implicazioni per il rischio di cancro e la terapia

Questa analisi secondaria dello studio KetoSAge ha esaminato come la soppressione a breve termine della chetosi nutrizionale influenzi la globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) e i relativi marcatori metabolici in donne sane e cheto-adattate. La SHBG è una glicoproteina derivata dal fegato che lega gli ormoni sessuali circolanti ed è considerata un marcatore sensibile della salute metabolica e della sensibilità all'insulina.

Sebbene la glicemia a digiuno e l'HbA1c siano comunemente utilizzate per valutare il controllo glicemico, potrebbero non essere in grado di rilevare precocemente una disfunzione metabolica. In particolare, gli autori dello studio osservano che l'euglicemia insulino-compensata (ICE) può mascherare una sottostante resistenza all'insulina. Nonostante appaiano metabolicamente sani secondo i parametri convenzionali, gli individui possono comunque essere esposti agli effetti infiammatori e mitogenici dell'iperinsulinemia cronica, che sono noti per aumentare il rischio cardiometabolico e di cancro a lungo termine. Ciò evidenzia l'importanza di valutare marcatori come l'SHBG, che rispondono più direttamente ai cambiamenti nella dinamica dell'insulina.

Lo studio ha coinvolto dieci donne magre in premenopausa che avevano seguito una dieta chetogenica ben formulata per una media di quasi quattro anni. Le partecipanti hanno completato un protocollo dietetico in tre fasi:

• P1: dieta chetogenica abituale
• P2: tre settimane di una dieta che sopprime la chetosi (KSD), progettata per ridurre i chetoni circolanti senza alterare l'assunzione di calorie o proteine
• P3: tornare alla dieta chetogenica per tre settimane

La KSD era isocalorica ma più ricca di carboidrati e più povera di grassi rispetto alle diete di base dei partecipanti.

Risultati principali durante il KSD:

• L'SHBG è diminuito significativamente del 33% durante la soppressione della chetosi ed è tornato ai valori basali dopo la ripresa della dieta chetogenica.
• L'insulina a digiuno è aumentata dell'83% e l'HOMA-IR è più che raddoppiato, indicando una maggiore resistenza all'insulina nonostante livelli di glucosio stabili.
• L'SHBG era significativamente e inversamente associato all'insulina, all'HOMA-IR, alla leptina, all'IGF-1 e all'indice dei chetoni del glucosio (GKI).

Conclusioni:

Nelle donne adattate a una dieta chetogenica a lungo termine, la soppressione della chetosi per sole tre settimane ha portato a un calo significativo dell'SHBG e a un peggioramento della sensibilità all'insulina e di altri marcatori metabolici, nonostante livelli di glucosio stabili. Questi risultati suggeriscono che la disponibilità di chetoni può contribuire a supportare un profilo ormonale e metabolico favorevole e che l'SHBG può offrire una maggiore sensibilità rispetto ai marcatori glicemici tradizionali nel rilevare variazioni metaboliche precoci correlate alla dinamica dell'insulina.