Sindrome metabolica, Esercizio fisico e prestazioni sportive, Muscoloscheletrico

Dieta chetogenica a basso contenuto di carboidrati nella malattia di McArdle: uno studio clinico randomizzato controllato in singolo cieco

La malattia di McArdle, nota anche come malattia da accumulo di glicogeno di tipo 5 (GSD5), è una rara malattia genetica derivante da una carenza di glicogeno fosforilasi muscolare. Questo enzima è necessario per la degradazione del glicogeno e la sua assenza compromette la produzione di energia durante l'esercizio anaerobico. I pazienti in genere manifestano affaticamento precoce, dolori muscolari e rischio di rabdomiolisi. Una delle principali limitazioni metaboliche nella GSD5 riguarda la ridotta entrata di substrati nel ciclo dell'acido tricarbossilico (TCA). Le diete chetogeniche, che aumentano l'utilizzo di substrati derivati ​​dai grassi e dai corpi chetonici, possono contribuire a superare questa limitazione. Tuttavia, gli studi controllati che valutano gli effetti a lungo termine sono limitati.

Metodi

In uno studio clinico randomizzato controllato in singolo cieco, 21 adulti con GSD5 geneticamente confermata sono stati assegnati per sei mesi a seguire una dieta chetogenica a basso contenuto di carboidrati (LCKD; n=11) personalizzata da un dietologo o la loro dieta abituale (gruppo di controllo; n=10). Gli esiti principali includevano sicurezza, aderenza e variazioni del consumo massimo di ossigeno (VO₂ picco). Gli esiti secondari valutavano le variazioni della capacità di camminare (test del cammino di 12 minuti), del carico di lavoro massimo e della qualità della vita auto-riferita (SF-36) e della disabilità (WHO-DAS 2.0). La chetosi è stata confermata mediante misurazioni del β-idrossibutirrato (BHB) nel sangue effettuate a casa quotidianamente per la prima settimana, ogni due settimane per la seconda e la terza settimana e settimanalmente per il resto dello studio.

Risultati chiave

Attività aerobica:

• Il picco di VO₂ è aumentato di 2.7 ml/kg/min nel gruppo LCKD
• Nessun cambiamento significativo nel gruppo di controllo

Prestazioni di camminata:

• Distanza percorribile a piedi in 12 minuti aumentata di 180 piedi (55 metri) con LCKD
• Diminuito di 147 piedi (44.7 metri) nei controlli

Peso corporeo:

• L'indice di massa corporea (BMI) è diminuito significativamente (-2.3 kg/m²) nel gruppo LCKD.
• Nessun cambiamento nel gruppo di controllo

Carico di lavoro dell'esercizio:

• Leggero incremento della potenza di picco in LCKD (+1.9 watt)
• Lieve calo nei controlli (−2.5 watt)

Risposta della frequenza cardiaca:

• La frequenza cardiaca massima è aumentata di 14.6 battiti al minuto nel gruppo LCKD

Risultati riferiti dai pazienti:

• I punteggi relativi alla sfera fisica e mentale del questionario SF-36 sono migliorati modestamente (ma non in modo statisticamente significativo).
• I punteggi di disabilità WHO-DAS 2.0 sono leggermente diminuiti.

Tollerabilità e sicurezza:

• Non si sono verificati eventi avversi gravi.
• Gli effetti collaterali lievi e transitori includevano nausea, letargia e stitichezza.
• Tutti i partecipanti al programma LCKD hanno raggiunto una chetosi misurabile (BHB medio 1.07 mmol/L)

In particolare, cinque partecipanti al programma LCKD hanno continuato a seguire la dieta e hanno riferito di aver mantenuto i benefici funzionali anche dopo tre anni.

Conclusione:
La dieta chetogenica si è dimostrata sicura, ben tollerata e ha portato a miglioramenti significativi della capacità aerobica e delle prestazioni di deambulazione in adulti affetti da GSD5 nell'arco di sei mesi. Questi risultati supportano l'utilizzo di una dieta chetogenica a basso contenuto di carboidrati personalizzata come strategia terapeutica sostenibile per migliorare la capacità funzionale nella malattia di McArdle.