Cancro

Beneficio terapeutico della combinazione di una dieta chetogenica ipocalorica e del targeting della glutammina nel glioblastoma sperimentale in fase avanzata

Il glioblastoma (GBM) è un tumore cerebrale altamente aggressivo con limitate opzioni di trattamento efficaci. Nonostante il ruolo noto del glucosio e della glutammina nell'alimentare la crescita del GBM, poche terapie hanno preso di mira questi combustibili come strategia di trattamento.

Questo studio ha indagato il beneficio terapeutico della combinazione di una dieta chetogenica ipocalorica (KD-R) con l'antagonista della glutammina 6-diazo-5-oxo-L-norleucina (DON) in due modelli murini di GBM in fase avanzata.

La logica dello studio era la seguente:

• Il KD-R riduce la disponibilità di glucosio e aumenta i livelli di corpi chetonici, che non possono essere utilizzati dalle cellule GBM.
• Il DON inibisce la glutaminolisi, privando il tumore di un'altra fonte di energia fondamentale.

I principali risultati:

•  Controllo del tumore: la combinazione di KD-R e DON ha ridotto efficacemente la crescita del tumore (60-70% per DON 0.5 mg/kg; risoluzione quasi completa per DON 1 mg/kg) e ridotto i sintomi della malattia.
• Miglioramento della sopravvivenza: la combinazione di KD-R e DON ha migliorato significativamente la sopravvivenza complessiva in entrambi i modelli murini di GBM (sopravvivenza dei topi fino al giorno 40 e oltre, rispetto ai topi non trattati che sono morti tra il giorno 15 e il giorno 18).
• Riduzione delle complicanze: il trattamento ha portato a una riduzione dell'edema, dell'emorragia e dell'infiammazione associati al tumore.
• Miglioramento della somministrazione del farmaco: la dieta KD-R ha migliorato la somministrazione di DON al cervello, consentendo di ottenere effetti terapeutici con un dosaggio inferiore.

Questi risultati suggeriscono che agire sul metabolismo del glucosio e della glutammina combinando una dieta chetogenica ipocalorica e DON potrebbe rappresentare un approccio efficace per gestire il GBM.