Cancro

Dieta chetogenica a bassissimo contenuto di carboidrati in donne con carcinoma endometriale non precedentemente trattate e in sovrappeso: uno studio di fattibilità randomizzato.

Il carcinoma endometriale è fortemente associato a obesità, insulino-resistenza e iperinsulinemia. Oltre il 90% dei tumori endometriali presenta alterazioni nella via di segnalazione PI3K, che promuove la crescita e la proliferazione cellulare e può essere attivata dall'insulina e dal fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1). Poiché le diete chetogeniche a bassissimo contenuto di carboidrati (VLCD) possono ridurre sostanzialmente i livelli di insulina circolante, i ricercatori hanno studiato se una dieta chetogenica potesse essere implementata in sicurezza nelle donne con diagnosi recente di carcinoma endometriale e se potesse influenzare i biomarcatori metabolici e tumorali.

Questo studio multicentrico randomizzato e controllato di fattibilità ha arruolato 19 donne in sovrappeso o obese con carcinoma endometriale non precedentemente trattato. Le partecipanti sono state randomizzate in rapporto 2:1 a seguire una dieta a bassissimo contenuto calorico (VLCD) o la loro dieta abituale durante l'intervallo di 3-4 settimane tra la diagnosi e l'intervento chirurgico.

Quindici donne hanno completato lo studio. Il gruppo sottoposto a dieta a bassissimo contenuto calorico (VLCD) ha ricevuto pasti personalizzati ed eucalorici, formulati per fornire circa l'87% delle calorie dai grassi, il 9% dalle proteine ​​e il 6% dai carboidrati. Le partecipanti hanno seguito la dieta per una media di 26 giorni e si sono incontrate settimanalmente con una dietista dello studio. L'aderenza alla dieta è stata valutata tramite il completamento dei pasti e la misurazione del β-idrossibutirrato (BHB) nel sangue.

Risultati/Principali conclusioni

Fattibilità e tolleranza:

• I partecipanti hanno consumato il 91 ± 4% dei pasti forniti.
• Il tasso di abbandono complessivo è stato del 21%, inferiore alla soglia di fattibilità predefinita.
• Nessun partecipante si è ritirato a causa dell'impossibilità di seguire la dieta.
• Non si sono verificati eventi avversi di grado 3 o 4.

Chetosi nutrizionale:

• Tutti i partecipanti al programma VLCD hanno sviluppato chetoni urinari entro 3-4 giorni.
• La concentrazione plasmatica media di BHB ha raggiunto circa 1.9 mmol/L durante la prima settimana ed è rimasta elevata per tutta la durata dell'intervento.

Peso corporeo e parametri metabolici:

• Il peso corporeo è diminuito del 5.5 ± 0.8%.
• La glicemia a digiuno è diminuita del 22 ± 6%.
• L'insulina a digiuno è diminuita del 60 ± 4%.
• Anche l'HbA1c, il peptide C, l'IGF-1 e la leptina sono diminuiti.

Risultati relativi ai lipidi:

• Il colesterolo totale è aumentato del 6 ± 3%.
• Il colesterolo LDL è aumentato del 18 ± 9%.
• I trigliceridi tendevano a diminuire.
• Il colesterolo HDL è rimasto invariato.

Segnalazione tumorale e marcatori immunitari:

• La segnalazione PI3K tumorale (p-AKT) è diminuita significativamente nel gruppo VLCD.
• Il sequenziamento dell'RNA ha mostrato un arricchimento dei percorsi di fosforilazione ossidativa, metabolismo degli acidi grassi e risposta all'interferone-α.
• Le analisi dell'espressione genica hanno suggerito un aumento dell'attività delle cellule T CD8⁺.
• L'immunoistochimica ha confermato una maggiore infiltrazione di linfociti T CD8⁺ al margine del tumore.

Gli autori hanno concluso che una dieta chetogenica a bassissimo contenuto di carboidrati è fattibile, sicura ed estremamente efficace nel ridurre l'insulina nelle donne con carcinoma endometriale. L'intervento ha inoltre prodotto cambiamenti misurabili nella segnalazione tumorale e nei percorsi immunitari in un periodo di tempo relativamente breve. Tuttavia, trattandosi di un piccolo studio di fattibilità con un breve periodo di intervento, i risultati dovrebbero essere considerati preliminari e utili a generare ipotesi. Sono necessari studi clinici più ampi per determinare se questi cambiamenti metabolici e immunitari si traducano in un miglioramento degli esiti oncologici.