Endocrino

Il co-targeting del metabolismo mediante approcci dietetici e farmacologici riduce il carico metastatico del cancro al seno

Il carcinoma mammario metastatico riduce la sopravvivenza e la qualità della vita delle pazienti. Fulvestrant (Fulv), un antagonista del recettore degli estrogeni (ER), viene utilizzato per il carcinoma mammario metastatico ER-positivo, ma la sua efficacia varia.

Le metastasi epatiche dipendono dal metabolismo del glucosio e dall'accumulo di glicogeno, rendendole un bersaglio per interventi metabolici. Precedenti ricerche suggeriscono che una dieta chetogenica (KD) possa migliorare la risposta Fulv in questi tumori. Questo studio ha esplorato i meccanismi sottostanti.

Modelli in vitro e in vivo (topi) sono stati utilizzati per studiare l'effetto della combinazione di Fulv e KD sul metabolismo tumorale, sulla chetogenesi e sul carico metastatico. Le analisi molecolari hanno monitorato le variazioni del metabolismo glucidico e lipidico, l'accumulo di β-idrossibutirrato (BHB) e il ruolo di OXCT1, un enzima chiave nel metabolismo dei chetoni, nella progressione metastatica.

Risultati chiave

• Cambiamento metabolico nei tumori: la KD ha alterato il metabolismo del tumore, riducendo l'uso del glucosio e preservando al contempo percorsi energetici alternativi.
• Maggiore efficacia di Fulv: KD ha migliorato la capacità di Fulv di ridurre il carico metastatico.
• Accumulo di BHB: Fulv ha soppresso OXCT1, portando a livelli più elevati di BHB che hanno ridotto la crescita del tumore.
• OXCT1 come marcatore metabolico: un'elevata espressione di OXCT1 è stata associata a esiti peggiori nelle metastasi del cancro al seno ER+.

Conclusione

Una dieta chetogenica può migliorare la capacità degli interventi antiestrogenici di rallentare il cancro al seno metastatico sfruttando le debolezze metaboliche delle cellule tumorali. Questi risultati supportano ulteriori ricerche sulla combinazione di terapie dietetiche e farmacologiche per migliorare i risultati del trattamento.