Endocrino, obesità

Un percorso di derivazione del beta-idrossibutirrato genera metaboliti chetonici anti-obesità

Il β-idrossibutirrato (BHB) è un corpo chetonico prodotto durante la chetosi, noto per il suo ruolo di fonte di energia e di molecola di segnalazione.

Questo studio ha indagato un pathway metabolico del BHB precedentemente sconosciuto mediato dall'enzima CNDP2, che lega il BHB agli amminoacidi per formare metaboliti bioattivi. La ricerca ha combinato esperimenti in vitro, studi in vivo sui topi e analisi metabolomica di campioni di plasma umano, dimostrando la rilevanza del pathway.

Principali risultati:

Nuovo percorso metabolico :

• CNDP2 catalizza la coniugazione del BHB a specifici amminoacidi, producendo metaboliti come il BHB-fenilalanina (BHB-Phe).
• BHB-Phe è l'amminoacido BHB più abbondante, con potenti effetti di soppressione dell'appetito.

Effetti anti-obesità nei topi :

• La somministrazione di BHB-Phe ha ridotto l'assunzione di cibo e il peso corporeo nei topi obesi indotti dalla dieta.
• I topi knockout per CNDP2 hanno mostrato un aumento dell'assunzione di cibo e del peso corporeo quando hanno seguito una dieta chetogenica o esteri chetonici, evidenziando il ruolo del percorso nella regolazione dell'energia.

Impatto neurologico :

• BHB-Phe ha attivato neuroni specifici nell'ipotalamo e nel tronco encefalico, regioni implicate nei comportamenti alimentari, indipendentemente da percorsi noti come la segnalazione della melanocortina o del GLP-1.

Rilevanza umana :

• Gli amminoacidi BHB, tra cui BHB-Phe, sono stati rilevati nel plasma umano e sono aumentati dopo l'integrazione con esteri chetonici, dimostrando la conservazione di questo percorso negli esseri umani.

In sintesi, questo studio rivela un nuovo pathway metabolico BHB mediato da CNDP2, che genera coniugati BHB-amminoacidi, come BHB-Phe. Questi metaboliti sopprimono l'assunzione di cibo e regolano il peso corporeo, offrendo nuove possibilità terapeutiche per l'obesità. Sono necessarie ulteriori ricerche per esplorare il loro potenziale clinico e ruoli metabolici più ampi negli esseri umani.