Cancer, neurologie

Thérapie métabolique cétogène multimodale intensive dans le glioblastome : un essai clinique

Le glioblastome (GBM), de type sauvage pour l'isocitrate déshydrogénase (IDH), est la tumeur cérébrale primitive la plus fréquente et la plus agressive chez l'adulte, avec une survie globale médiane d'environ 11 à 14 mois malgré une chirurgie maximale, une radiothérapie et une chimiothérapie. Les cellules du GBM étant fortement dépendantes du métabolisme du glucose et de la glutamine, des chercheurs ont étudié si un programme intensif de thérapie métabolique multimodale (TMM) pouvait compléter le traitement standard en diminuant l'indice glucose-cétone (IGC), un biomarqueur reflétant l'équilibre entre les taux de glucose et de corps cétoniques circulants.

Cet essai clinique prospectif a inclus 18 adultes atteints d'un glioblastome (GBM) de type sauvage IDH nouvellement diagnostiqué, ayant reçu une chimioradiothérapie standard et du témozolomide en traitement adjuvant, associés à un protocole métabolique comprenant huit jeûnes hydriques de 5 jours, planifiés de façon stratégique, une alimentation quotidienne à horaires restreints (1 à 2 repas par jour) et un régime cétogène modifié. Les participants ont mesuré quotidiennement à domicile leur glycémie au coucher et leur taux de β-hydroxybutyrate (BHB) afin de calculer l'indice glucose-cétone (IGC), principal critère d'évaluation du contrôle métabolique. Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients maintenant un IGC moyen quotidien ≤ 6 pendant la chimioradiothérapie.

Les résultats ont été comparés à ceux de 14 patients contemporains ayant reçu le traitement standard seul. Quinze participants ont mené à terme l'intervention métabolique par chimioradiothérapie et ont été inclus dans les analyses per protocole.

Résultats/Principales conclusions

Faisabilité et adhésion :

• 83 % (15/18) des participants ont maintenu le GKI cible (≤6) tout au long de la chimioradiothérapie.
• Les 15 participants inclus dans le protocole ont tous poursuivi le programme pendant toute la durée de la chimiothérapie.

Cétose nutritionnelle :

• Le GKI moyen est passé de 17.9 au départ à 1.88 pendant la chimioradiothérapie et à 2.53 pendant la chimiothérapie.

Poids:

• Les participants ont connu une perte de poids intentionnelle moyenne de 17 %, avec un IMC moyen passant de 27.1 à 22.6 kg/m².

Sécurité et tolérance :

• Les effets indésirables liés au MTP étaient généralement légers ou modérés.
• Aucun événement indésirable grave n'a été attribué au programme de thérapie métabolique.

Fonction physique et qualité de vie :

• L'activité physique a augmenté de manière significative.
• Les scores de qualité de vie, tant généraux que spécifiques au cerveau, se sont améliorés de manière significative.
• L'état général des patients est resté stable tout au long du traitement.

Survie:

• La survie globale médiane était de 21.5 mois avec le MTP contre 14.7 mois dans les témoins contemporains (HR 0.42 ; p = 0.027).
• Le taux de survie à trois ans était de 27 %, contre 7 % dans le groupe témoin.
• La survie sans progression n'a pas différé significativement entre les groupes.

Conclusions

Les auteurs ont conclu que l'intégration d'un jeûne prolongé, d'une alimentation à horaires restreints et d'un régime cétogène au traitement standard était faisable et bien tolérée chez les patients atteints d'un glioblastome IDH de type sauvage nouvellement diagnostiqué. Cette intervention a permis d'obtenir une cétose nutritionnelle durable, d'améliorer l'activité physique et la qualité de vie, et a été associée à une survie globale plus longue que dans un groupe témoin contemporain. Des essais contrôlés randomisés de plus grande envergure sont nécessaires pour déterminer si une thérapie métabolique cétogène intensive apporte des bénéfices de survie cliniquement significatifs au-delà du traitement standard seul.