Cancer

Bénéfice thérapeutique de la combinaison d'un régime cétogène hypocalorique et d'un ciblage de la glutamine dans le glioblastome expérimental à un stade avancé

Le glioblastome (GBM) est une tumeur cérébrale très agressive dont les options thérapeutiques efficaces sont limitées. Malgré le rôle connu du glucose et de la glutamine dans la croissance du GBM, peu de thérapies ont ciblé ces carburants comme stratégie de traitement.

Cette étude a examiné le bénéfice thérapeutique de la combinaison d'un régime cétogène restreint en calories (KD-R) avec l'antagoniste de la glutamine 6-diazo-5-oxo-L-norleucine (DON) dans deux modèles murins de GBM à un stade avancé.

La justification de l’étude était la suivante :

• Le KD-R réduit la disponibilité du glucose et augmente les niveaux de corps cétoniques, qui ne peuvent pas être utilisés par les cellules GBM.
• Le DON inhibe la glutaminolyse, privant la tumeur d’une autre source de carburant essentielle.

Principales conclusions:

•  Contrôle de la tumeur : la combinaison de KD-R et de DON a efficacement réduit la croissance tumorale (60 à 70 % pour 0.5 mg/kg de DON ; résolution presque complète pour DON 1 mg/kg) et réduit les symptômes de la maladie.
• Survie améliorée : la combinaison de KD-R et de DON a amélioré de manière significative la survie globale dans les deux modèles murins de GBM (survie des souris jusqu'au jour 40 et au-delà, par rapport aux souris non traitées qui sont mortes entre le jour 15 et le jour 18).
• Complications réduites : le traitement a entraîné une réduction de l’œdème, de l’hémorragie et de l’inflammation associés à la tumeur.
• Administration améliorée du médicament : le régime KD-R a amélioré l'administration du DON au cerveau, permettant à une dose plus faible d'obtenir des effets thérapeutiques.

Ces résultats suggèrent que cibler le métabolisme du glucose et de la glutamine en combinant un régime cétogène à teneur réduite en calories et du DON pourrait être une approche efficace pour gérer le GBM.