Cancer, endocrinien

Un essai randomisé de phase II sur la gemcitabine, le nab-paclitaxel et le cisplatine, avec ou sans régime cétogène sous surveillance médicale, chez des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique.

L’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) est un cancer très agressif aux options thérapeutiques limitées, notamment en cas de métastases. L’intérêt pour les thérapies métaboliques, telles que le régime cétogène, qui restreint les glucides et augmente la production de corps cétoniques comme le bêta-hydroxybutyrate (BHB), s’est accru. Des études précliniques suggèrent que le régime cétogène pourrait exploiter les vulnérabilités métaboliques des tumeurs pancréatiques et potentiellement améliorer l’efficacité de la chimiothérapie.

Cet essai randomisé de phase II a inclus 32 patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique n'ayant jamais reçu de traitement. Les participants ont été randomisés pour recevoir une chimiothérapie associant gemcitabine, nab-paclitaxel et cisplatine, associée soit à un régime cétogène sous surveillance médicale (RCSM), soit à un régime alimentaire habituel. Les patients du groupe cétogène ont bénéficié d'un suivi diététique à distance et d'une surveillance de la cétonémie afin de maintenir leur taux de BHB entre 0.5 et 3.0 mmol/L. La survie sans progression était le critère d'évaluation principal, tandis que la survie globale, la tolérance, les marqueurs métaboliques, les modifications du microbiome et la qualité de vie étaient évalués comme critères d'évaluation secondaires.

Résultats:

Cétose et adhésion

• Quinze des seize patients du groupe MSKD ont atteint une cétose nutritionnelle à un moment donné au cours de l'étude.
• La proportion médiane de jours en cétose était de 39.4 %, avec des niveaux moyens de BHB de 0.49 mmol/L.

Survie sans progression (SSP) et Survie globale (OS)

• La PFS médiane était de 8.5 mois dans le groupe MSKD contre 6.2 mois dans le groupe témoin.
• La survie globale médiane était de 13.7 mois dans le groupe MSKD contre 10.2 mois dans le groupe non-MSKD.

Réponse tumorale

• Des réponses partielles ont été observées chez 68.8 % des patients atteints de MSKD, contre 31.2 % dans le groupe témoin.

Changements métaboliques

• Les patients suivant un régime cétogène ont présenté des taux de glucose plus bas au fil du temps et des réductions plus importantes du taux d'HbA1c que le groupe témoin.
• Le poids est resté stable dans le groupe MSKD au cours des premiers cycles de traitement.

Effets du microbiome

• Le groupe MSKD a montré un enrichissement en bactéries intestinales potentiellement bénéfiques telles que Akkermansia muciniphila, Intestinimonas butyriciproductens et Streptococcus thermophilus.

Sécurité et qualité de vie

• Les effets indésirables liés à l'alimentation étaient légers et comprenaient fatigue, constipation et diminution de l'appétit.
• Les taux d'événements indésirables graves liés à la chimiothérapie étaient similaires entre les groupes.
• Les scores de qualité de vie sont restés stables dans le groupe suivant un régime cétogène, sans déclin significatif pendant le traitement.
• Conclusion

Dans cet essai randomisé de phase II, un régime cétogène sous surveillance médicale s'est avéré faisable et bien toléré chez des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique et traités par chimiothérapie. Bien que l'étude n'ait pas été conçue pour évaluer des critères d'évaluation définitifs, les patients ayant suivi le régime cétogène ont présenté une tendance à l'amélioration de la survie sans progression et de la survie globale, sans augmentation de la toxicité ni diminution de la qualité de vie. Ces résultats justifient la poursuite des recherches sur la thérapie métabolique cétogène en complément du traitement standard du cancer du pancréas dans le cadre d'essais cliniques de plus grande envergure et suffisamment puissants.