Cancer

Régime cétogène très pauvre en glucides chez les femmes atteintes d'un cancer de l'endomètre et en surpoids n'ayant jamais reçu de traitement : une étude de faisabilité randomisée

Le cancer de l'endomètre est fortement associé à l'obésité, à l'insulinorésistance et à l'hyperinsulinémie. Plus de 90 % des tumeurs de l'endomètre présentent des altérations de la voie de signalisation PI3K, qui favorise la croissance et la prolifération cellulaires et peut être activée par l'insuline et le facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1). Étant donné que les régimes cétogènes très pauvres en glucides (RCPG) peuvent réduire considérablement les taux d'insuline circulante, des chercheurs ont étudié la possibilité d'instaurer un régime cétogène sans danger chez les femmes ayant reçu un diagnostic récent de cancer de l'endomètre et son impact potentiel sur les biomarqueurs métaboliques et tumoraux.

Cet essai multicentrique randomisé contrôlé de faisabilité a inclus 19 femmes en surpoids ou obèses atteintes d'un cancer de l'endomètre n'ayant jamais reçu de traitement. Les participantes ont été randomisées selon un ratio 2:1 pour suivre soit un régime hypocalorique très strict, soit leur régime habituel, pendant l'intervalle de 3 à 4 semaines entre le diagnostic et le traitement chirurgical.

Quinze femmes ont participé à l'étude. Le groupe suivant un régime hypocalorique a reçu des repas préparés individualisés, à valeur calorique normale, composés d'environ 87 % de lipides, 9 % de protéines et 6 % de glucides. Les participantes ont suivi ce régime pendant 26 jours en moyenne et ont rencontré une diététicienne de l'étude chaque semaine. L'observance a été évaluée par le suivi de la consommation des repas et le dosage du β-hydroxybutyrate (BHB) sanguin.

Résultats/Principales conclusions

Faisabilité et tolérance :

• Les participants ont consommé 91 ± 4 % des repas fournis.
• Le taux d'attrition global était de 21 %, inférieur au seuil de faisabilité prédéfini.
• Aucun participant ne s'est retiré en raison d'une incapacité à suivre le régime alimentaire.
• Aucun événement indésirable de grade 3 ou 4 n'a été observé.

Cétose nutritionnelle :

• Tous les participants au régime VLCD ont développé des cétones urinaires en 3 à 4 jours.
• Le taux plasmatique moyen de BHB a atteint environ 1.9 mmol/L au cours de la première semaine et est resté élevé tout au long de l'intervention.

Poids corporel et résultats métaboliques :

• Le poids corporel a diminué de 5.5 ± 0.8 %.
• La glycémie à jeun a diminué de 22 ± 6 %.
• L'insuline à jeun a diminué de 60 ± 4 %.
• Les taux d'HbA1c, de peptide C, d'IGF-1 et de leptine ont également diminué.

Résultats lipidiques :

• Le cholestérol total a augmenté de 6 ± 3 %.
• Le cholestérol LDL a augmenté de 18 ± 9 %.
• Les triglycérides avaient tendance à diminuer.
• Le taux de cholestérol HDL est resté inchangé.

Signalisation tumorale et marqueurs immunitaires :

• La signalisation PI3K tumorale (p-AKT) a diminué de manière significative dans le groupe VLCD.
• Le séquençage de l'ARN a révélé un enrichissement des voies de phosphorylation oxydative, du métabolisme des acides gras et de la réponse à l'interféron-α.
• Les analyses d'expression génique ont suggéré une augmentation de l'activité des lymphocytes T CD8⁺.
• L'immunohistochimie a confirmé une infiltration plus importante de lymphocytes T CD8⁺ à la périphérie de la tumeur.

Les auteurs ont conclu qu'un régime cétogène très pauvre en glucides était faisable, sûr et très efficace pour réduire l'insuline chez les femmes atteintes d'un cancer de l'endomètre. L'intervention a également induit des modifications mesurables des voies de signalisation tumorales et des voies immunitaires dans un délai relativement court. Cependant, s'agissant d'une étude de faisabilité de petite envergure et de courte durée, ces résultats doivent être considérés comme préliminaires et générateurs d'hypothèses. Des essais cliniques de plus grande envergure sont nécessaires pour déterminer si ces modifications métaboliques et immunitaires se traduisent par une amélioration du pronostic du cancer.