Cancer

Le ciblage de l'oxydation des acides gras améliore la réponse à la thérapie ciblant HER2

Dans un article récent de Nature Communications, les auteurs explorent la complexité de la reprogrammation métabolique dans les modèles de cancer du sein ErbB2+, in vitro et in vivo. Alors que l'effet Warburg montre une consommation accrue de glucose dans les tumeurs, des recherches récentes montrent que les cellules cancéreuses du sein HER2+ peuvent reprogrammer le métabolisme lipidique pour alimenter leur croissance et résister aux traitements.

La carnitine palmitoyl transférase 1a (Cpt1a) est une enzyme clé impliquée dans l'absorption mitochondriale et l'oxydation des acides gras à longue chaîne, avec un rôle crucial dans le métabolisme des acides gras. Dans les modèles de cancer du sein ErbB2+, l'élimination de Cpt1a a réduit la croissance tumorale et les métastases. Cependant, ces cellules sont également devenues plus dépendantes du glucose, ce qui les a aidées à survivre et à se développer.

Dans cette étude, l'association de l'inhibition de Cpt1a avec un régime cétogène (riche en acides gras à longue chaîne) ou un traitement avec des anticorps monoclonaux anti-HER2 a significativement affecté la croissance tumorale, amélioré l'apoptose et réduit les métastases pulmonaires. Ces résultats offrent une nouvelle approche thérapeutique potentielle pour lutter contre la résistance dans le cancer du sein HER2+.