Santé gastro-intestinale, immunologie, musculo-squelettique, neurologie

Un métabolite hôte dépendant du régime alimentaire façonne le microbiote intestinal pour protéger de l'auto-immunité

L’alimentation joue un rôle influent dans la modulation des réponses immunitaires, et de nouvelles preuves suggèrent que des régimes alimentaires spécifiques peuvent aider à protéger contre les maladies auto-immunes.

Cette étude a exploré comment un régime cétogène (KD) et son métabolite clé, le β-hydroxybutyrate (BHB), impactent la neuroinflammation auto-immune, en utilisant un modèle murin de sclérose en plaques appelé encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE).

Les souris sous traitement KD ou supplémentées en BHB ont été surveillées afin de déceler les modifications de la gravité de la maladie, de la composition du microbiote intestinal et des marqueurs immunitaires. Des souris transgéniques incapables de produire du BHB dans leur intestin ont également été incluses.

Principales constatations:

• BHB et protection contre les maladies : La supplémentation en KD et en BHB a significativement réduit la gravité des symptômes de l'EAE. Les souris incapables de produire du BHB dans leur intestin ont présenté une aggravation de la maladie, soulignant le rôle central du BHB dans la médiation de la protection contre la maladie.
• Modifications du microbiome intestinal : La supplémentation en KD et BHB a produit des changements bénéfiques dans le microbiote intestinal, augmentant notamment les populations protectrices de Lactobacillus.
• Effets immunomodulateurs : Il a été démontré que certains métabolites de Lactobacillus, en particulier l'indole lactate (ILA) produit en réponse au BHB, réduisent l'activation des cellules T auxiliaires 17 (Th17) pro-inflammatoires, qui se sont avérées liées à la sclérose en plaques.
• Potentiel thérapeutique du BHB et des probiotiques : La transplantation de microbiote altéré par le BHB a fourni une protection similaire à celle du KD, ce qui suggère que le BHB ou les probiotiques stimulés par le BHB peuvent offrir des avantages thérapeutiques.

En résumé, cette étude montre que le BHB, un métabolite associé à la cétose, peut moduler le microbiome intestinal pour protéger contre la neuroinflammation auto-immune. Cibler des métabolites comme le BHB et l'ILA offre une stratégie potentielle pour exploiter les interactions alimentation-microbiome afin d'améliorer la santé immunitaire et de réduire les symptômes neuro-inflammatoires dans les maladies auto-immunes comme la sclérose en plaques.