Cancer, syndrome métabolique

L’indice glucose-cétone : un biomarqueur quantitatif proposé pour soutenir la prévention et la prise en charge du cancer et des maladies chroniques 

On reconnaît de plus en plus souvent que le dysfonctionnement mitochondrial est une caractéristique commune à de nombreuses maladies chroniques, notamment le cancer, le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires, l'obésité, les maladies neurodégénératives et certaines affections psychiatriques. L'altération de la fonction mitochondriale réduit la production d'énergie cellulaire, augmente le stress oxydatif et l'inflammation, et contribue à la dérégulation métabolique.

Dans cette revue, les auteurs suggèrent que la thérapie métabolique cétogène pourrait contribuer à restaurer la fonction mitochondriale en abaissant la glycémie tout en augmentant les corps cétoniques circulants, notamment le β-hydroxybutyrate (BHB). Ils suggèrent également que l'indice glucose-cétone (IGC), calculé en divisant la glycémie (mmol/L) par le BHB sanguin (mmol/L), pourrait servir de biomarqueur pratique pour le suivi de la santé métabolique, de la cétose nutritionnelle et de l'observance des interventions cétogènes. Bien qu'initialement développé pour le cancer du cerveau, l'IGC pourrait, selon les auteurs, avoir des applications plus larges dans diverses maladies chroniques.

Cette revue synthétise les données établissant un lien entre le dysfonctionnement mitochondrial et la pathogenèse des maladies chroniques et examine comment le BHB pourrait améliorer la bioénergétique mitochondriale. Comparé au pyruvate et aux acides gras dérivés du glucose, le BHB pourrait favoriser une production d'ATP plus efficace, réduire les espèces réactives de l'oxygène, inhiber la signalisation inflammatoire, promouvoir le maintien des mitochondries et accroître la flexibilité métabolique. Les auteurs soutiennent que le suivi simultané des taux de glucose et de corps cétoniques par l'intermédiaire du GKI offre une évaluation plus complète de l'état métabolique que chaque mesure prise isolément.

Principales conclusions

• Dysfonctionnement mitochondrial : On propose que le dysfonctionnement mitochondrial soit un mécanisme sous-jacent commun reliant le cancer et de nombreuses maladies chroniques, contribuant à une production d'énergie altérée, au stress oxydatif, à l'inflammation et au dysfonctionnement métabolique.
• Thérapie métabolique cétogène : En abaissant le glucose et en augmentant le β-hydroxybutyrate (BHB), la thérapie métabolique cétogène peut améliorer la production d'ATP mitochondriale, réduire le stress oxydatif, soutenir le maintien des mitochondries et rétablir l'homéostasie métabolique.
• Indice glucose-cétone (GKI) : Le GKI intègre la glycémie et le BHB en un seul biomarqueur susceptible de mieux refléter l'état métabolique que chacune de ces mesures prises isolément.
• Cibles proposées pour le GKI : Les auteurs suggèrent qu'un GKI proche de 10 pourrait correspondre à une cétose nutritionnelle légère, tandis que des valeurs autour de 1 à 2 pourraient convenir à une cétose thérapeutique dans le traitement du cancer. Ces cibles proposées restent hypothétiques et nécessitent une validation clinique.
• Suivi clinique : Les auteurs recommandent de consigner quotidiennement ou hebdomadairement les taux de glucose, de BHB et de GKI dans les études sur la thérapie métabolique cétogène. Ils suggèrent de mesurer le GKI environ deux heures après un repas, de préférence le soir.
• Applications cliniques: L'indice GKI peut compléter les marqueurs cliniques établis, notamment l'HbA1c, l'insuline à jeun, les triglycérides, la protéine C-réactive et la pression artérielle, lors du suivi de la santé métabolique et de la réponse au traitement.
• Limites de la recherche : La plupart des données probantes proviennent d'études mécanistiques, de recherches précliniques, de rapports de cas et de petites études cliniques. Les cibles GKI spécifiques à la maladie n'ont pas encore été validées dans le cadre d'essais prospectifs de grande envergure.

Conclusion

Les auteurs suggèrent que le dysfonctionnement mitochondrial constitue un mécanisme biologique commun sous-jacent au cancer et à de nombreuses maladies chroniques. Plutôt que de se limiter à la mesure de la cétose nutritionnelle, l'indice GKI est présenté comme un biomarqueur pratique pour le suivi des interventions métaboliques visant à améliorer la fonction mitochondriale. En abaissant la glycémie et en augmentant le β-hydroxybutyrate, la thérapie métabolique cétogène pourrait stimuler la production d'ATP mitochondrial, réduire le stress oxydatif et l'inflammation, et rétablir l'homéostasie métabolique. Toutefois, les auteurs soulignent que les cibles spécifiques de l'indice GKI et ses applications cliniques plus larges nécessitent une validation plus poussée dans le cadre d'études prospectives de plus grande envergure.