Endocrine

Le co-ciblage du métabolisme à l'aide d'approches diététiques et pharmacologiques réduit la charge métastatique du cancer du sein

Le cancer du sein métastatique réduit la survie et la qualité de vie des patientes. Le fulvestrant (Fulv), un antagoniste des récepteurs aux œstrogènes (RE), est utilisé dans le traitement du cancer du sein métastatique RE+, mais son efficacité est variable.

Les métastases hépatiques dépendent du métabolisme du glucose et du stockage du glycogène, ce qui en fait une cible privilégiée pour les interventions métaboliques. Des recherches antérieures suggèrent qu'un régime cétogène (RC) pourrait améliorer la réponse Fulv dans ces tumeurs. Cette étude a exploré les mécanismes sous-jacents.

Des modèles in vitro et in vivo (souris) ont été utilisés pour étudier l'effet de l'association Fulv et KD sur le métabolisme tumoral, la cétogenèse et la charge métastatique. Des analyses moléculaires ont permis de suivre les modifications du métabolisme glucidique et lipidique, l'accumulation de β-hydroxybutyrate (BHB) et le rôle de l'OXCT1, une enzyme clé du métabolisme des cétones, dans la progression des métastases.

Principales conclusions

• Changement métabolique dans les tumeurs – KD a modifié le métabolisme tumoral, réduisant l’utilisation du glucose tout en préservant les voies énergétiques alternatives.
• Efficacité accrue de Fulv – KD a amélioré la capacité de Fulv à réduire la charge métastatique.
• Accumulation de BHB – Fulv a supprimé OXCT1, conduisant à des niveaux de BHB plus élevés qui ont réduit la croissance tumorale.
• OXCT1 comme marqueur métabolique – Une expression élevée d’OXCT1 a été associée à de moins bons résultats dans les métastases du cancer du sein ER+.

Conclusion

Un régime cétogène pourrait améliorer la capacité des traitements anti-œstrogènes à ralentir le développement du cancer du sein métastatique en exploitant les faiblesses métaboliques des cellules tumorales. Ces résultats plaident en faveur de recherches plus poussées sur l'association de thérapies diététiques et médicamenteuses pour améliorer les résultats thérapeutiques.