Système endocrinien, obésité

Une voie de dérivation du bêta-hydroxybutyrate génère des métabolites cétoniques anti-obésité

Le β-hydroxybutyrate (BHB) est un corps cétonique produit pendant la cétose, connu pour ses rôles de source d'énergie et de molécule de signalisation.

Cette étude a examiné une voie métabolique du BHB jusqu'alors inconnue, médiée par l'enzyme CNDP2, qui lie le BHB aux acides aminés pour former des métabolites bioactifs. La recherche a combiné des expériences in vitro, des études in vivo sur des souris et une analyse métabolomique d'échantillons de plasma humain, démontrant la pertinence de cette voie.

Principales constatations:

Nouvelle voie métabolique:

• CNDP2 catalyse la conjugaison du BHB à des acides aminés spécifiques, produisant des métabolites tels que la BHB-phénylalanine (BHB-Phe).
• Le BHB-Phe est l’acide aminé BHB le plus abondant, avec de puissants effets coupe-faim.

Effets anti-obésité chez la souris:

• L’administration de BHB-Phe a réduit l’apport alimentaire et le poids corporel chez les souris obèses soumises à un régime alimentaire.
• Les souris CNDP2 knockout ont montré une augmentation de leur apport alimentaire et de leur poids corporel lorsqu'elles consommaient un régime cétogène ou des esters de cétone, soulignant le rôle de la voie dans la régulation énergétique.

Impact neurologique:

• Le BHB-Phe a activé des neurones spécifiques dans l'hypothalamus et le tronc cérébral, des régions impliquées dans les comportements alimentaires, indépendamment des voies connues telles que la signalisation de la mélanocortine ou du GLP-1.

Importance humaine:

• Les acides aminés BHB, y compris le BHB-Phe, ont été détectés dans le plasma humain et ont augmenté après une supplémentation en esters cétoniques, démontrant la conservation de cette voie chez l'homme.

En résumé, cette étude révèle une nouvelle voie métabolique du BHB médiée par CNDP2, qui génère des conjugués BHB-acides aminés, tels que BHB-Phe. Ces métabolites suppriment la prise alimentaire et régulent le poids corporel, offrant de nouvelles possibilités thérapeutiques pour l'obésité. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour explorer leur potentiel clinique et leurs rôles métaboliques plus larges chez l'homme.