Cáncer, Neurología

Terapia metabólica cetogénica multimodal intensiva en glioblastoma: un ensayo clínico

El glioblastoma (GBM), con isocitrato deshidrogenasa (IDH) de tipo salvaje, es el tumor cerebral primario más común y agresivo en adultos, con una supervivencia global media de aproximadamente 11 a 14 meses a pesar de la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia máximas. Dado que las células de GBM dependen en gran medida del metabolismo de la glucosa y la glutamina, los investigadores estudiaron si un programa intensivo de terapia metabólica multimodal (PTM) podría complementar el tratamiento estándar reduciendo el índice de glucosa-cetona (IGC), un biomarcador que refleja el equilibrio entre los niveles circulantes de glucosa y cetonas.

Este ensayo clínico prospectivo incluyó a 18 adultos con GBM de tipo salvaje IDH de diagnóstico reciente que recibieron quimiorradiación estándar y temozolomida adyuvante junto con un MTP que consistió en ocho ayunos de líquidos de 5 días estratégicamente programados, alimentación diaria con restricción horaria (1-2 comidas/día) y una dieta cetogénica modificada. Los participantes midieron diariamente en casa los niveles de glucosa en sangre y β-hidroxibutirato (BHB) antes de acostarse para calcular el índice de glucosa-cetona (GKI), la medida principal del control metabólico del estudio. El criterio de valoración principal fue la proporción de pacientes que mantuvieron un GKI diario medio ≤6 durante la quimiorradiación.

Los resultados se compararon con los de 14 pacientes contemporáneos que recibieron únicamente el tratamiento estándar. Quince participantes completaron la intervención metabólica mediante quimiorradiación y se incluyeron en los análisis por protocolo.

Resultados/Principales hallazgos

Viabilidad y adherencia:

• El 83% (15/18) de los participantes mantuvieron el GKI objetivo (≤6) durante toda la quimiorradiación.
• Los 15 participantes que siguieron el protocolo continuaron con el programa durante toda la quimioterapia.

cetosis nutricional:

• El valor medio de GKI disminuyó de 17.9 al inicio a 1.88 durante la quimiorradiación y a 2.53 durante la quimioterapia.

Peso corporal:

• Los participantes experimentaron una pérdida de peso intencional de un promedio del 17%, con una disminución del IMC promedio de 27.1 a 22.6 kg/m².

Seguridad y tolerabilidad:

• Los efectos adversos relacionados con la MTP fueron generalmente leves o moderados.
• No se atribuyeron efectos adversos graves al programa de terapia metabólica.

Función física y calidad de vida:

• La actividad física aumentó significativamente.
• Tanto la calidad de vida general como la específica relacionada con el cerebro mejoraron significativamente.
• El estado funcional se mantuvo estable durante todo el tratamiento.

Supervivencia:

• La mediana de supervivencia global fue de 21.5 meses con el MTP frente a 14.7 meses en los controles contemporáneos (HR 0.42; p = 0.027).
• La tasa de supervivencia a los tres años fue del 27%, en comparación con el 7% en el grupo de control.
• La supervivencia libre de progresión no difirió significativamente entre los grupos.

Conclusiones

Los autores concluyeron que la integración del ayuno prolongado, la alimentación con restricción horaria y una dieta cetogénica con el tratamiento estándar fue factible y bien tolerada en pacientes con glioblastoma IDH-wildtype de diagnóstico reciente. La intervención logró con éxito una cetosis nutricional sostenida, mejoró la actividad física y la calidad de vida, y se asoció con una mayor supervivencia global en comparación con un grupo de control contemporáneo. Se necesitan ensayos controlados aleatorizados de mayor tamaño para determinar si la terapia metabólica cetogénica intensiva proporciona beneficios de supervivencia clínicamente significativos más allá del tratamiento estándar por sí solo.