Cáncer

Beneficio terapéutico de la combinación de una dieta cetogénica restringida en calorías y la administración de glutamina como objetivo en el glioblastoma experimental en etapa avanzada

El glioblastoma (GBM) es un tumor cerebral muy agresivo con opciones de tratamiento efectivas limitadas. A pesar del papel conocido de la glucosa y la glutamina en el crecimiento del GBM, pocas terapias se han centrado en estos factores como estrategia de tratamiento.

Este estudio investigó el beneficio terapéutico de combinar una dieta cetogénica restringida calóricamente (KD-R) con el antagonista de la glutamina 6-diazo-5-oxo-L-norleucina (DON) en dos modelos de ratón con GBM en etapa avanzada.

La justificación del estudio fue la siguiente:

• El KD-R reduce la disponibilidad de glucosa y aumenta los niveles de cuerpos cetónicos, que no pueden ser utilizados por las células del GBM.
• El DON inhibe la glutaminólisis, privando al tumor de otra fuente de combustible clave.

Las principales conclusiones:

•  Control del tumor: La combinación de KD-R y DON redujo eficazmente el crecimiento del tumor (60-70% para 0.5 mg/kg de DON; resolución casi completa para 1 mg/kg de DON) y redujo los síntomas de la enfermedad.
• Supervivencia mejorada: La combinación de KD-R y DON mejoró significativamente la supervivencia general en ambos modelos de ratón con GBM (supervivencia de los ratones hasta el día 40 y en adelante, frente a los ratones no tratados que murieron entre el día 15 y 18).
• Complicaciones reducidas: el tratamiento produjo una reducción del edema, la hemorragia y la inflamación asociados al tumor.
• Administración mejorada de fármacos: la dieta KD-R mejoró la administración de DON al cerebro, lo que permitió utilizar una dosis más baja para lograr efectos terapéuticos.

Estos hallazgos sugieren que apuntar al metabolismo de la glucosa y la glutamina mediante la combinación de una dieta cetogénica restringida en calorías y DON podría ser un enfoque eficaz para controlar el GBM.