Cáncer, Endocrino

Ensayo aleatorizado de fase II de gemcitabina, nab-paclitaxel y cisplatino con o sin dieta cetogénica supervisada médicamente para pacientes con cáncer de páncreas metastásico.

El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) es un cáncer altamente letal con opciones de tratamiento limitadas, especialmente en la fase metastásica. Ha crecido el interés en terapias metabólicas como las dietas cetogénicas, que restringen los carbohidratos y elevan los cuerpos cetónicos como el beta-hidroxibutirato (BHB). Estudios preclínicos sugieren que las dietas cetogénicas podrían aprovechar las vulnerabilidades metabólicas de los tumores pancreáticos y, potencialmente, mejorar la eficacia de la quimioterapia.

Este ensayo de cribado aleatorizado de fase II incluyó a 32 pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico sin tratamiento previo. Los participantes fueron aleatorizados para recibir gemcitabina, nab-paclitaxel y cisplatino junto con una dieta cetogénica supervisada médicamente (DSPM) o una dieta habitual. Los pacientes asignados a la intervención cetogénica recibieron orientación dietética remota y monitorización de cetonas para mantener los niveles de BHB entre 0.5 y 3.0 mmol/L. La supervivencia libre de progresión fue el criterio de valoración principal, y la supervivencia global, la seguridad, los marcadores metabólicos, los cambios en la microbiota y la calidad de vida se evaluaron como criterios de valoración secundarios.

Resultados:

Cetosis y adherencia

• Quince de los dieciséis pacientes del grupo MSKD alcanzaron la cetosis nutricional en algún momento del estudio.
• La proporción media de días en cetosis fue del 39.4%, con niveles promedio de BHB de 0.49 mmol/L.

Supervivencia libre de progresión (SLP) y Supervivencia general (SG)

• La mediana de la supervivencia libre de progresión fue de 8.5 meses en el grupo con enfermedad renal musculoesquelética frente a 6.2 meses en el grupo de control.
• La mediana de supervivencia global fue de 13.7 meses en el grupo con enfermedad renal musculoesquelética, en comparación con 10.2 meses en el grupo sin enfermedad renal musculoesquelética.

Respuesta tumoral

• Se observaron respuestas parciales en el 68.8% de los pacientes con enfermedad renal musculoesquelética, en comparación con el 31.2% en el grupo de control.

Cambios metabólicos

• Los pacientes que seguían la dieta cetogénica presentaron niveles de glucosa más bajos con el tiempo y mayores reducciones en la HbA1c que el grupo de control.
• El peso se mantuvo estable en el grupo con enfermedad renal musculoesquelética durante los primeros ciclos de tratamiento.

Efectos del microbioma

• El grupo MSKD mostró un enriquecimiento de bacterias intestinales potencialmente beneficiosas, como Akkermansia muciniphila, Intestinimonas butyriciproducens, y Streptococcus thermophilus.

Seguridad y calidad de vida

• Los efectos adversos relacionados con la dieta fueron leves e incluyeron fatiga, estreñimiento y disminución del apetito.
• Las tasas de eventos adversos graves relacionados con la quimioterapia fueron similares entre los grupos.
• Los indicadores de calidad de vida se mantuvieron estables en el grupo que siguió la dieta cetogénica, sin que se observara un descenso significativo durante el tratamiento.
• Conclusión

En este ensayo clínico aleatorizado de fase II, se demostró que una dieta cetogénica supervisada médicamente era factible y bien tolerada en pacientes con cáncer de páncreas metastásico sometidos a quimioterapia. Si bien el estudio no tuvo la potencia estadística suficiente para obtener resultados definitivos, los pacientes que siguieron la intervención cetogénica mostraron una tendencia hacia una mayor supervivencia libre de progresión y supervivencia global, sin un aumento de la toxicidad ni una disminución de la calidad de vida. Estos hallazgos justifican una mayor investigación de la terapia metabólica cetogénica como complemento del tratamiento estándar del cáncer de páncreas en ensayos clínicos más amplios y con la potencia estadística adecuada.