Cáncer

Dieta cetogénica muy baja en carbohidratos en mujeres con cáncer de endometrio y sobrepeso que no han recibido tratamiento previo: un estudio de viabilidad aleatorizado.

El cáncer de endometrio está fuertemente asociado con la obesidad, la resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia. Más del 90 % de los tumores endometriales presentan alteraciones en la vía de señalización PI3K, que promueve el crecimiento y la proliferación celular y puede ser activada por la insulina y el factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1). Dado que las dietas cetogénicas muy bajas en carbohidratos (VLCD) pueden reducir sustancialmente los niveles de insulina circulante, los investigadores estudiaron si una dieta cetogénica podría implementarse de forma segura en mujeres con diagnóstico reciente de cáncer de endometrio y si podría influir en los biomarcadores metabólicos y relacionados con el tumor.

En este ensayo de viabilidad multicéntrico, aleatorizado y controlado, se incluyeron 19 mujeres con sobrepeso u obesidad y cáncer de endometrio sin tratamiento previo. Las participantes fueron asignadas aleatoriamente en una proporción de 2:1 a una dieta muy baja en calorías o a su dieta habitual durante el intervalo de 3 a 4 semanas entre el diagnóstico y el tratamiento quirúrgico.

Quince mujeres completaron el estudio. El grupo de dieta muy baja en calorías (VLCD) recibió comidas preparadas individualizadas y eucalóricas, formuladas para proporcionar aproximadamente el 87 % de las calorías provenientes de grasas, el 9 % de proteínas y el 6 % de carbohidratos. Las participantes siguieron la dieta durante un promedio de 26 días y se reunieron semanalmente con una dietista del estudio. El cumplimiento se evaluó mediante el registro de la ingesta de las comidas y la medición de los niveles de β-hidroxibutirato (BHB) en sangre.

Resultados/Principales hallazgos

Viabilidad y tolerancia:

• Los participantes consumieron el 91 ± 4% de las comidas proporcionadas.
• La tasa de abandono general fue del 21%, por debajo del umbral de viabilidad preestablecido.
• Ningún participante se retiró por no poder seguir la dieta.
• No se produjeron eventos adversos de grado 3 o 4.

cetosis nutricional:

• Todos los participantes en la dieta muy baja en calorías desarrollaron cetonas en la orina en un plazo de 3 a 4 días.
• La concentración plasmática media de BHB alcanzó aproximadamente 1.9 mmol/L durante la primera semana y se mantuvo elevada durante toda la intervención.

Peso corporal y resultados metabólicos:

• El peso corporal disminuyó en un 5.5 ± 0.8%.
• La glucosa en ayunas disminuyó en un 22 ± 6%.
• La insulina en ayunas disminuyó en un 60 ± 4%.
• Los niveles de HbA1c, péptido C, IGF-1 y leptina también disminuyeron.

Resultados lipídicos:

• El colesterol total aumentó en un 6 ± 3%.
• El colesterol LDL aumentó un 18 ± 9%.
• Los triglicéridos tendieron a disminuir.
• El colesterol HDL se mantuvo sin cambios.

Señalización tumoral y marcadores inmunitarios:

• La señalización de PI3K tumoral (p-AKT) disminuyó significativamente en el grupo VLCD.
• La secuenciación de ARN mostró un enriquecimiento de las vías de fosforilación oxidativa, metabolismo de ácidos grasos y respuesta al interferón-α.
• Los análisis de expresión genética sugirieron un aumento de la actividad de las células T CD8⁺.
• La inmunohistoquímica confirmó una mayor infiltración de linfocitos T CD8⁺ en el margen del tumor.

Los autores concluyeron que una dieta cetogénica muy baja en carbohidratos era factible, segura y altamente efectiva para reducir la insulina en mujeres con cáncer de endometrio. La intervención también produjo cambios medibles en la señalización tumoral y las vías relacionadas con el sistema inmunitario en un período relativamente corto. Sin embargo, dado que se trató de un pequeño estudio de viabilidad con un breve período de intervención, los hallazgos deben considerarse preliminares y generadores de hipótesis. Se necesitan ensayos clínicos más amplios para determinar si estos cambios metabólicos e inmunitarios se traducen en mejores resultados oncológicos.