Cáncer

La focalización de la oxidación de los ácidos grasos mejora la respuesta a la terapia dirigida a HER2

En un artículo reciente publicado en Nature Communications, los autores exploran la complejidad de la reprogramación metabólica en modelos de cáncer de mama ErbB2+, in vitro e in vivo. Si bien el efecto Warburg muestra un mayor consumo de glucosa en los tumores, investigaciones recientes muestran que las células de cáncer de mama HER2+ pueden reprogramar el metabolismo lipídico para impulsar su crecimiento y resistir los tratamientos.

La carnitina palmitoil transferasa 1a (Cpt1a) es una enzima clave que participa en la captación y oxidación mitocondrial de ácidos grasos de cadena larga, y tiene un papel crucial en el metabolismo de los ácidos grasos. En los modelos de cáncer de mama ErbB2+, la eliminación de Cpt1a redujo el crecimiento del tumor y la metástasis. Sin embargo, estas células también se volvieron más dependientes de la glucosa, lo que las ayudó a sobrevivir y crecer.

En este estudio, la combinación de la inhibición de Cpt1a con una dieta cetogénica (rica en ácidos grasos de cadena larga) o el tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-HER2 afectó significativamente el crecimiento del tumor, mejoró la apoptosis y redujo la metástasis pulmonar. Estos hallazgos ofrecen un nuevo enfoque terapéutico potencial para combatir la resistencia en el cáncer de mama HER2+.