Endocrino

La co-focalización del metabolismo mediante enfoques dietéticos y farmacológicos reduce la carga metastásica del cáncer de mama

El cáncer de mama metastásico reduce la supervivencia y la calidad de vida de las pacientes. El fulvestrant (Fulv), un antagonista del receptor de estrógeno (RE), se utiliza para el cáncer de mama metastásico con RE positivo, pero su eficacia varía.

Las metástasis hepáticas dependen del metabolismo de la glucosa y del almacenamiento de glucógeno, lo que las convierte en un objetivo para intervenciones metabólicas. Investigaciones previas sugieren que una dieta cetogénica (DC) puede potenciar la respuesta Fulv en estos tumores. Este estudio exploró los mecanismos subyacentes.

Se utilizaron modelos in vitro e in vivo (ratón) para investigar el efecto de la combinación de Fulv y KD sobre el metabolismo tumoral, la cetogénesis y la carga metastásica. Los análisis moleculares monitorizaron los cambios en el metabolismo de la glucosa y los lípidos, la acumulación de β-hidroxibutirato (BHB) y el papel de OXCT1, una enzima clave en el metabolismo de las cetonas, en la progresión de la metástasis.

Principales Conclusiones

• Cambio metabólico en los tumores: la KD alteró el metabolismo tumoral, reduciendo el uso de glucosa y preservando las vías energéticas alternativas.
• Mayor eficacia de Fulv: KD mejoró la capacidad de Fulv para reducir la carga metastásica.
• Acumulación de BHB: Fulv suprimió OXCT1, lo que generó niveles más altos de BHB que redujeron el crecimiento del tumor.
• OXCT1 como marcador metabólico: la expresión elevada de OXCT1 se relacionó con peores resultados en las metástasis de cáncer de mama ER+.

Conclusión

Una dieta cetogénica podría mejorar la capacidad de las intervenciones antiestrógenas para frenar el cáncer de mama metastásico aprovechando las debilidades metabólicas de las células tumorales. Estos hallazgos respaldan la investigación adicional sobre la combinación de terapias dietéticas y farmacológicas para mejorar los resultados del tratamiento.