Diabetes, Endocrino

Efectos de amplio espectro de la reducción de carbohidratos sobre los mediadores inflamatorios e inmunitarios en la diabetes tipo 2.

Este estudio examinó los efectos a largo plazo de la reducción de carbohidratos mediante cetosis nutricional sobre marcadores inflamatorios e inmunitarios en adultos con diabetes tipo 2 (DM2) y prediabetes. La inflamación crónica de bajo grado se considera un factor importante en la resistencia a la insulina, la disfunción de las células β, las enfermedades cardiovasculares y las complicaciones diabéticas. Si bien se sabe que las intervenciones cetogénicas bajas en carbohidratos mejoran el control glucémico y el peso corporal, sus efectos más amplios sobre las vías inmunitarias e inflamatorias no han estado tan claros.

Los investigadores realizaron un análisis post hoc de los participantes inscritos en una intervención de atención continua (CCI) de dos años que hacía hincapié en la restricción de carbohidratos suficiente para mantener la cetosis nutricional (β-hidroxibutirato 0.5-3.0 mmol/L).

El estudio incluyó a 195 adultos con diabetes tipo 2 y 89 con prediabetes en el grupo de intervención, en comparación con 63 adultos con diabetes tipo 2 que recibieron la atención habitual. Los participantes en el programa CCI recibieron supervisión médica remota, asesoramiento nutricional y apoyo conductual por parte de su equipo de atención, con una ingesta de carbohidratos generalmente limitada a 30-50 gramos o menos por día.

Se recogieron muestras de sangre al inicio del estudio, al año y a los dos años para evaluar las citocinas inflamatorias, las moléculas de adhesión, la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) y los índices inflamatorios derivados del hemograma completo.

Resultados

• En los participantes con diabetes tipo 2 sometidos a la intervención cetogénica, 19 de los 21 marcadores inflamatorios e inmunitarios disminuyeron después de 1 año, y la mayoría de las mejoras se mantuvieron a los 2 años.
• En comparación con el valor inicial, las reducciones significativas en el CCI al año incluyeron hsCRP (−32.1 %), recuento de glóbulos blancos (−9.7 %), IL-6 (−18.6 %), IL-18 (−13.8 %), IL-1β (−13.8 %), TNF-α (−13.4 %), E-selectina (−29.6 %), VEGF-A (−12.8 %), índice de inflamación inmunológica sistémica (SII; −14.1 %) e índice de respuesta inflamatoria sistémica (SIRI; −12.6 %).
• Los participantes con prediabetes en el CCI también experimentaron reducciones en los marcadores inflamatorios, aunque las mejoras fueron generalmente menores que las observadas en el grupo de diabetes tipo 2. Por el contrario, el grupo de atención habitual mostró poca o ninguna mejoría con el tiempo.
• Los niveles más elevados de β-hidroxibutirato (BHB) en sangre, que reflejan una mayor cetosis nutricional, se asociaron de forma independiente con reducciones en el recuento de glóbulos blancos, ICAM-1, VEGF-A y SII. Una mayor pérdida de peso se asoció de forma independiente con reducciones en IL-6, IL-18, IL-1β, TNF-α e IL-8.
• Las mejoras en varios marcadores inflamatorios, en particular la IL-18, la IL-6 y la IL-1β, se asociaron con un mejor control glucémico y mejores resultados en cuanto a la resistencia a la insulina.

Los autores concluyen que una intervención cetogénica bien formulada produjo efectos antiinflamatorios amplios y sostenidos, más allá de la simple reducción de la glucosa. Los hallazgos sugieren que la cetosis nutricional y la restricción de carbohidratos pueden mejorar múltiples vías inflamatorias implicadas en la progresión y las complicaciones de la diabetes tipo 2, posiblemente mediante la supresión del inflamasoma NLRP3 y la señalización NF-κB. El estudio también destaca que tanto la cetosis como la pérdida de peso parecen contribuir de forma independiente a estas mejoras inmunometabólicas.