Endocrino, Obesidad

Una vía de derivación de b-hidroxibutirato genera metabolitos cetónicos antiobesidad

El β-hidroxibutirato (BHB) es un cuerpo cetónico producido durante la cetosis, conocido por sus funciones como fuente de energía y molécula de señalización.

Este estudio investigó una vía metabólica del BHB previamente desconocida mediada por la enzima CNDP2, que une el BHB a los aminoácidos para formar metabolitos bioactivos. La investigación combinó experimentos in vitro, estudios in vivo en ratones y análisis metabolómicos de muestras de plasma humano, lo que demostró la relevancia de la vía.

Conclusiones principales:

Nueva vía metabólica:

• CNDP2 cataliza la conjugación de BHB con aminoácidos específicos, produciendo metabolitos como BHB-fenilalanina (BHB-Phe).
• BHB-Phe es el aminoácido BHB más abundante, con potentes efectos supresores del apetito.

Efectos anti-obesidad en ratones:

• La administración de BHB-Phe redujo la ingesta de alimentos y el peso corporal en ratones obesos inducidos por la dieta.
• Los ratones knockout de CNDP2 exhibieron una mayor ingesta de alimentos y peso corporal cuando consumieron una dieta cetogénica o ésteres de cetonas, lo que resalta el papel de la vía en la regulación energética.

Impacto neurológico:

• BHB-Phe activó neuronas específicas en el hipotálamo y el tronco encefálico, regiones implicadas en las conductas de alimentación, independientemente de vías conocidas como la señalización de melanocortina o GLP-1.

Relevancia humana:

• Se detectaron aminoácidos BHB, incluido BHB-Phe, en el plasma humano y aumentaron después de la suplementación con ésteres de cetona, lo que demuestra la conservación de esta vía en humanos.

En resumen, este estudio revela una nueva vía metabólica del BHB mediada por CNDP2, que genera conjugados de aminoácidos y BHB, como BHB-Phe. Estos metabolitos suprimen la ingesta de alimentos y regulan el peso corporal, lo que ofrece nuevas posibilidades terapéuticas para la obesidad. Se necesitan más investigaciones para explorar su potencial clínico y sus funciones metabólicas más amplias en humanos.