Νευρολογία, Καρκίνος

Εντατική Πολυτροπική Κετογονική Μεταβολική Θεραπεία στο Γλοιοβλάστωμα: Μια Κλινική Δοκιμή

Το γλοιοβλάστωμα (GBM), άγριου τύπου ισοκιτρικής αφυδρογονάσης (IDH), είναι ο πιο συχνός και επιθετικός πρωτοπαθής όγκος εγκεφάλου σε ενήλικες, με μέση συνολική επιβίωση περίπου 11-14 μηνών παρά τη μέγιστη χειρουργική επέμβαση, την ακτινοθεραπεία και τη χημειοθεραπεία. Επειδή τα κύτταρα GBM εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από τον μεταβολισμό της γλυκόζης και της γλουταμίνης, οι ερευνητές διερεύνησαν εάν ένα εντατικό πρόγραμμα πολυτροπικής μεταβολικής θεραπείας (MTP) θα μπορούσε να συμπληρώσει την τυπική θεραπεία μειώνοντας τον δείκτη κετόνης γλυκόζης (GKI), έναν βιοδείκτη που αντανακλά την ισορροπία μεταξύ των επιπέδων γλυκόζης και κετόνης στην κυκλοφορία του αίματος.

Σε αυτήν την προοπτική κλινική δοκιμή συμμετείχαν 18 ενήλικες με νεοδιαγνωσμένη GBM άγριου τύπου IDH, οι οποίοι έλαβαν τυπική χημειοακτινοθεραπεία και ανοσοενισχυτική τεμοζολομίδη μαζί με μια MTP που αποτελούνταν από οκτώ στρατηγικά χρονισμένες 5ήμερες νηστείες μόνο με υγρά, καθημερινή σίτιση με περιορισμένο χρονικό διάστημα (1-2 γεύματα/ημέρα) και τροποποιημένη κετογονική δίαιτα. Οι συμμετέχοντες μέτρησαν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα και β-υδροξυβουτυρικού (BHB) πριν από τον ύπνο καθημερινά στο σπίτι για να υπολογίσουν τον δείκτη κετόνης γλυκόζης (GKI), το κύριο μέτρο μεταβολικού ελέγχου της μελέτης. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν το ποσοστό των ασθενών που διατηρούσαν μέσο ημερήσιο GKI ≤6 κατά τη διάρκεια της χημειοακτινοθεραπείας.

Τα αποτελέσματα συγκρίθηκαν με 14 σύγχρονους ασθενείς που έλαβαν μόνο τυπική θεραπεία. Δεκαπέντε συμμετέχοντες ολοκλήρωσαν την μεταβολική παρέμβαση μέσω χημειοακτινοθεραπείας και συμπεριλήφθηκαν στις αναλύσεις ανά πρωτόκολλο.

Αποτελέσματα/Βασικά ευρήματα

Σκοπιμότητα και συμμόρφωση:

• Το 83% (15/18) των συμμετεχόντων διατήρησε τον GKI-στόχο (≤6) καθ' όλη τη διάρκεια της χημειοακτινοθεραπείας.
• Και οι 15 συμμετέχοντες σύμφωνα με το πρωτόκολλο συνέχισαν το πρόγραμμα καθ' όλη τη διάρκεια της χημειοθεραπείας.

Διατροφική κέτωση:

• Ο μέσος GKI μειώθηκε από 17.9 κατά την έναρξη σε 1.88 κατά τη διάρκεια της χημειοακτινοθεραπείας και 2.53 κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας.

Σωματικό βάρος:

• Οι συμμετέχοντες παρουσίασαν σκόπιμη απώλεια βάρους κατά μέσο όρο 17%, με τον μέσο ΔΜΣ να μειώνεται από 27.1 σε 22.6 kg/m².

Ασφάλεια και ανεκτικότητα:

• Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την MTP ήταν γενικά ήπιες ή μέτριες.
• Δεν αποδώθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στο πρόγραμμα μεταβολικής θεραπείας.

Φυσική λειτουργία και ποιότητα ζωής:

• Η δραστηριότητα άσκησης αυξήθηκε σημαντικά.
• Τόσο οι γενικές όσο και οι ειδικές για τον εγκέφαλο βαθμολογίες ποιότητας ζωής βελτιώθηκαν σημαντικά.
• Η κατάσταση απόδοσης παρέμεινε σταθερή καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας.

Επιβίωση:

• Η διάμεση συνολική επιβίωση ήταν 21.5 μήνες με την MTP έναντι 14.7 μηνών στην ομάδα ελέγχου (HR 0.42; p = 0.027).
• Η τριετής επιβίωση ήταν 27% σε σύγκριση με 7% στην ομάδα ελέγχου.
• Η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των ομάδων.

συμπεράσματα

Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η ενσωμάτωση παρατεταμένης νηστείας, χρονικά περιορισμένης σίτισης και κετογονικής δίαιτας με τυπική θεραπεία ήταν εφικτή και καλά ανεκτή σε ασθενείς με νεοδιαγνωσμένο γλοιοβλάστωμα IDH-άγριου τύπου. Η παρέμβαση πέτυχε με επιτυχία διατηρήσιμη διατροφική κέτωση, βελτιωμένη άσκηση και ποιότητα ζωής και συσχετίστηκε με μεγαλύτερη συνολική επιβίωση σε σύγκριση με μια σύγχρονη ομάδα ελέγχου. Απαιτούνται μεγαλύτερες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές για να προσδιοριστεί εάν η εντατική κετογονική μεταβολική θεραπεία παρέχει κλινικά σημαντικά οφέλη επιβίωσης πέρα ​​από την τυπική θεραπεία μόνο.