ΚΑΡΚΙΝΟΣ

Η στόχευση της οξείδωσης των λιπαρών οξέων ενισχύει την ανταπόκριση στη θεραπεία με στόχο το HER2

Σε ένα πρόσφατο άρθρο στο Nature Communications, οι συγγραφείς διερευνούν την πολυπλοκότητα του μεταβολικού επαναπρογραμματισμού σε μοντέλα καρκίνου του μαστού ErbB2+, in vitro και in vivo. Ενώ το φαινόμενο Warburg δείχνει αυξημένη κατανάλωση γλυκόζης στους όγκους, πρόσφατη έρευνα δείχνει ότι τα καρκινικά κύτταρα του μαστού HER2+ μπορούν να επανασυνδέσουν τον μεταβολισμό των λιπιδίων για να τροφοδοτήσουν την ανάπτυξή τους και να αντισταθούν στις θεραπείες.

Η καρνιτίνη παλμιτοϋλ τρανσφεράση 1a (Cpt1a) είναι ένα βασικό ένζυμο που εμπλέκεται στη μιτοχονδριακή πρόσληψη και οξείδωση λιπαρών οξέων μακράς αλυσίδας, με κρίσιμο ρόλο στο μεταβολισμό των λιπαρών οξέων. Στα μοντέλα καρκίνου του μαστού ErbB2+, η αφαίρεση του Cpt1a μείωσε την ανάπτυξη και τη μετάσταση του όγκου. Ωστόσο, αυτά τα κύτταρα εξαρτήθηκαν επίσης περισσότερο από τη γλυκόζη, η οποία τα βοήθησε να επιβιώσουν και να αναπτυχθούν.

Σε αυτή τη μελέτη ο συνδυασμός της αναστολής του Cpt1a είτε με κετογονική δίαιτα (με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά οξέα μακράς αλυσίδας) είτε με θεραπεία με μονοκλωνικά αντισώματα anti-HER2 επηρέασε σημαντικά την ανάπτυξη του όγκου, ενίσχυσε την απόπτωση και μείωσε τη μετάσταση στους πνεύμονες. Αυτά τα ευρήματα προσφέρουν μια νέα πιθανή θεραπευτική προσέγγιση για την καταπολέμηση της αντίστασης στον καρκίνο του μαστού HER2+.