Ενδοκρινικού

Η ταυτόχρονη στόχευση του μεταβολισμού με τη χρήση διαιτητικών και φαρμακολογικών προσεγγίσεων μειώνει το μεταστατικό φορτίο του καρκίνου του μαστού

Ο μεταστατικός καρκίνος του μαστού μειώνει την επιβίωση και την ποιότητα ζωής των ασθενών. Η φουλβεστράντη (Fulv), ένας ανταγωνιστής των υποδοχέων οιστρογόνων (ER), χρησιμοποιείται για τον μεταστατικό καρκίνο του μαστού με ER, αλλά η αποτελεσματικότητά της ποικίλλει.

Οι ηπατικές μεταστάσεις εξαρτώνται από τον μεταβολισμό της γλυκόζης και την αποθήκευση γλυκογόνου, καθιστώντας τες στόχο για μεταβολικές παρεμβάσεις. Προηγούμενη έρευνα υποδηλώνει ότι μια κετογονική δίαιτα (KD) μπορεί να ενισχύσει την απόκριση Fulv σε αυτούς τους όγκους. Αυτή η μελέτη διερεύνησε τους υποκείμενους μηχανισμούς.

Χρησιμοποιήθηκαν μοντέλα in vitro και in vivo (ποντίκια) για τη διερεύνηση της επίδρασης του συνδυασμού Fulv συν KD στον μεταβολισμό του όγκου, την κετογένεση και το μεταστατικό φορτίο. Μοριακές αναλύσεις παρακολούθησαν τις αλλαγές στον μεταβολισμό της γλυκόζης και των λιπιδίων, τη συσσώρευση β-υδροξυβουτυρικού (BHB) και τον ρόλο του OXCT1, ενός βασικού ενζύμου μεταβολισμού κετονών, στην εξέλιξη της μετάστασης.

Σημαντικά ευρήματα

• Μεταβολική μετατόπιση στους όγκους – Η KD άλλαξε τον μεταβολισμό του όγκου, μειώνοντας τη χρήση γλυκόζης διατηρώντας παράλληλα εναλλακτικές οδούς ενέργειας.
• Αυξημένη αποτελεσματικότητα του Fulv – Το KD ενίσχυσε την ικανότητα του Fulv να μειώνει το μεταστατικό φορτίο.
• Συσσώρευση BHB – Το Fulv κατέστειλε την OXCT1, οδηγώντας σε υψηλότερα επίπεδα BHB που μείωσαν την ανάπτυξη του όγκου.
• OXCT1 ως μεταβολικός δείκτης – Η υψηλή έκφραση OXCT1 συνδέθηκε με χειρότερα αποτελέσματα σε μεταστάσεις καρκίνου του μαστού ER+.

Συμπέρασμα

Μια κετογονική δίαιτα μπορεί να ενισχύσει την ικανότητα των αντιοιστρογονικών παρεμβάσεων να επιβραδύνουν τον μεταστατικό καρκίνο του μαστού, εκμεταλλευόμενη τις μεταβολικές αδυναμίες στα καρκινικά κύτταρα. Αυτά τα ευρήματα υποστηρίζουν περαιτέρω έρευνα για τον συνδυασμό διαιτητικών και φαρμακευτικών θεραπειών για τη βελτίωση των θεραπευτικών αποτελεσμάτων.