Krebs, Neurologie

Intensive multimodale ketogene Stoffwechseltherapie beim Glioblastom: Eine klinische Studie

Das Glioblastom (GBM) vom IDH-Wildtyp ist der häufigste und aggressivste primäre Hirntumor bei Erwachsenen. Trotz maximaler chirurgischer, radiologischer und chemotherapeutischer Behandlung liegt die mediane Gesamtüberlebenszeit bei etwa 11–14 Monaten. Da GBM-Zellen stark vom Glukose- und Glutaminstoffwechsel abhängig sind, untersuchten Forscher, ob ein intensives multimodales metabolisches Therapieprogramm (MTP) die Standardbehandlung durch Senkung des Glukose-Keton-Index (GKI) ergänzen kann. Der GKI ist ein Biomarker, der das Gleichgewicht zwischen Glukose- und Ketonkörperkonzentrationen im Blut widerspiegelt.

Diese prospektive klinische Studie umfasste 18 Erwachsene mit neu diagnostiziertem IDH-Wildtyp-GBM. Sie erhielten eine Standard-Chemoradiotherapie und adjuvantes Temozolomid in Kombination mit einem Stoffwechselprotokoll (MTP). Dieses bestand aus acht strategisch geplanten, fünftägigen Flüssigkeitsfastenperioden, täglicher zeitlich begrenzter Nahrungsaufnahme (1–2 Mahlzeiten/Tag) und einer modifizierten ketogenen Diät. Die Studienteilnehmer maßen täglich zu Hause ihren Blutzucker- und β-Hydroxybutyrat-(BHB)-Spiegel vor dem Schlafengehen, um den Glukose-Keton-Index (GKI) zu berechnen – das primäre Studienkriterium für die Stoffwechselkontrolle. Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten, die während der Chemoradiotherapie einen mittleren täglichen GKI von ≤ 6 aufwiesen.

Die Ergebnisse wurden mit denen von 14 vergleichbaren Patienten verglichen, die ausschließlich eine Standardbehandlung erhielten. Fünfzehn Teilnehmer schlossen die metabolische Intervention mittels Chemoradiotherapie ab und wurden in die Per-Protocol-Analysen einbezogen.

Ergebnisse/Wichtigste Erkenntnisse

Machbarkeit und Einhaltung:

• Bei 83 % (15/18) der Teilnehmer wurde der Ziel-GKI-Wert (≤6) während der gesamten Chemoradiotherapie aufrechterhalten.
• Alle 15 Studienteilnehmer, die gemäß Studienprotokoll an dem Programm teilnahmen, setzten es während der gesamten Chemotherapie fort.

Ernährungsketose:

• Der mittlere GKI-Wert sank von 17.9 zu Beginn der Behandlung auf 1.88 während der Radiochemotherapie und auf 2.53 während der Chemotherapie.

Körpergewicht:

• Die Teilnehmer verzeichneten einen beabsichtigten Gewichtsverlust von durchschnittlich 17 %, wobei der mittlere BMI von 27.1 auf 22.6 kg/m² sank.

Sicherheit und Verträglichkeit:

• Die mit MTP in Zusammenhang stehenden Nebenwirkungen waren im Allgemeinen leicht bis mittelschwer.
• Dem Stoffwechseltherapieprogramm wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse zugeschrieben.

Körperliche Funktionsfähigkeit und Lebensqualität:

• Die sportliche Aktivität nahm deutlich zu.
• Sowohl die allgemeinen als auch die hirnspezifischen Lebensqualitätswerte verbesserten sich signifikant.
• Der Allgemeinzustand blieb während der gesamten Behandlung stabil.

Überleben:

• Das mediane Gesamtüberleben betrug 21.5 Monate in der MTP-Gruppe gegenüber 14.7 Monaten in der Kontrollgruppe (HR 0.42; p = 0.027).
• Die Dreijahresüberlebensrate betrug 27 %, verglichen mit 7 % in der Kontrollgruppe.
• Das progressionsfreie Überleben unterschied sich zwischen den Gruppen nicht signifikant.

Schlussfolgerungen

Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass die Integration von verlängertem Fasten, zeitlich begrenzter Nahrungsaufnahme und einer ketogenen Diät in die Standardtherapie bei Patienten mit neu diagnostiziertem IDH-Wildtyp-Glioblastom durchführbar und gut verträglich war. Die Intervention führte erfolgreich zu einer anhaltenden Ernährungsketose, verbesserte die körperliche Aktivität und die Lebensqualität und war im Vergleich zu einer Kontrollgruppe mit einem längeren Gesamtüberleben assoziiert. Größere randomisierte kontrollierte Studien sind erforderlich, um zu klären, ob eine intensive ketogene Stoffwechseltherapie klinisch relevante Überlebensvorteile über die alleinige Standardtherapie hinaus bietet.