Krebs

Eine Phase-1-Sicherheits- und Machbarkeitsstudie einer ketogenen Diät plus Standardbehandlung für Patienten mit kürzlich diagnostiziertem Glioblastom

Eine einarmige klinische Studie der Phase 1 untersuchte die Sicherheit und Durchführbarkeit einer ketogenen Diät (KD) neben der Standard-Radiochemotherapie bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom (GBM), einem hochaggressiven Hirntumor mit schlechter Prognose. Neben den Sicherheitsendpunkten untersuchte die Studie auch das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) als sekundäre Endpunkte.

17 Patienten erhielten während der gleichzeitigen Strahlen- und Temozolomid-Chemotherapie eine medizinisch überwachte Ketogenase-Diät. Sie begannen eine von einem Ernährungsberater überwachte ketogene Diät mit einem Fett-Protein-Kohlenhydrat-Verhältnis von 3:1. Jeder Patient erhielt einen individuellen Ernährungsplan und kontinuierliche Betreuung durch einen klinischen Ernährungsberater mit dem Ziel, eine ernährungsbedingte Ketose (β-Hydroxybutyrat ≥ 0.3 mmol/l) zu erreichen und aufrechtzuerhalten. Zweimal täglich wurden Blutzucker- und Ketonwerte gemessen, die Ergebnisse wurden vom klinischen Team fernüberwacht.

Hauptergebnisse

• Machbarkeit und Einhaltung:
  • Alle 17 Teilnehmer absolvierten die vollständige 6-monatige Ernährungsintervention
  • Die Mehrheit behielt die ernährungsbedingte Ketose während der gesamten Behandlung bei
• Sicherheit:
  • Der ketogenen Diät wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen zugeschrieben
  • Zu den berichteten Nebenwirkungen gehörten leichte gastrointestinale Symptome, die mit unterstützender Pflege beherrschbar waren
• Überlebensergebnisse:
  • Medianes progressionsfreies Überleben (PFS): 12.9 Monate
  • Medianes Gesamtüberleben (OS): 29.4 Monate
  • Beide Werte wurden ab Beginn der Diät gemessen, die im Mittel 56 Tage nach der Diagnose begann. Zum Vergleich: Die wegweisende Phase-3-Studie von EORTC/NCIC, die den aktuellen Behandlungsstandard etablierte, berichtete ein progressionsfreies Überleben (PFS) von 6.9 Monaten und ein Gesamtüberleben (OS) von 14.6 Monaten ab dem Zeitpunkt der Diagnose.
• Stoffwechselwirkungen:
  • Die meisten Teilnehmer behielten ein stabiles Körpergewicht
  • Der Blutzuckerspiegel blieb gut kontrolliert, wobei die β-Hydroxybutyrat-Werte typischerweise im Zielbereich lagen (≥0.3 mmol/l an >50 % der Studientage).
• Lebensqualität:
  • Keine Hinweise auf eine Verschlechterung der Lebensqualität oder des Funktionsstatus aufgrund der Ernährung

Diese Phase-1-Studie zeigt, dass eine ketogene Diät bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom sicher in die Standard-Chemostrahlungstherapie integriert werden kann. Die Intervention war durchführbar und gut verträglich, ohne dass ernährungsbedingte schwerwiegende Nebenwirkungen auftraten. Sie unterstreicht zudem das Potenzial der Kombination von Ernährungsinterventionen mit der Standard-Krebstherapie, wobei die Fernüberwachung die Therapietreue und -sicherheit unterstützt. Schließlich legt sie den Grundstein für eine laufende multizentrische randomisierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit.