Krebs, endokrine

Eine randomisierte Phase-II-Studie mit Gemcitabin, Nab-Paclitaxel und Cisplatin mit oder ohne ärztlich überwachter ketogener Diät bei Patienten mit metastasiertem Pankreaskrebs

Das duktale Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse (PDAC) ist eine hochgradig aggressive Krebsart mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten, insbesondere im metastasierten Stadium. Das Interesse an metabolischen Therapien wie der ketogenen Diät, die Kohlenhydrate einschränkt und den Spiegel von Ketonkörpern wie Beta-Hydroxybutyrat (BHB) erhöht, hat zugenommen. Präklinische Studien deuten darauf hin, dass ketogene Diäten metabolische Schwachstellen in Pankreastumoren ausnutzen und möglicherweise die Wirksamkeit einer Chemotherapie steigern können.

Diese randomisierte Phase-II-Screeningstudie umfasste 32 Patienten mit therapienaivem metastasiertem Pankreaskarzinom (PDAC). Die Teilnehmer wurden randomisiert einer Behandlung mit Gemcitabin, Nab-Paclitaxel und Cisplatin in Kombination mit entweder einer ärztlich überwachten ketogenen Diät (MSKD) oder einer Standarddiät zugeteilt. Patienten der ketogenen Interventionsgruppe erhielten telemedizinische Ernährungsberatung und Ketonkörper-Monitoring, um den BHB-Spiegel zwischen 0.5 und 3.0 mmol/l zu halten. Das progressionsfreie Überleben war der primäre Endpunkt; als sekundäre Endpunkte wurden das Gesamtüberleben, die Sicherheit, metabolische Marker, Veränderungen des Mikrobioms und die Lebensqualität untersucht.

Results:

Ketose und Adhärenz

• Bei 15 von 16 Patienten der MSKD-Gruppe wurde im Verlauf der Studie zu einem Zeitpunkt eine Ernährungsketose erreicht.
• Der Median des Anteils der Tage in Ketose betrug 39.4 %, der durchschnittliche BHB-Wert lag bei 0.49 mmol/L.

Progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS)

• Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 8.5 Monate in der MSKD-Gruppe gegenüber 6.2 Monaten in der Kontrollgruppe.
• Das mediane Gesamtüberleben betrug in der MSKD-Gruppe 13.7 Monate im Vergleich zu 10.2 Monaten in der Nicht-MSKD-Gruppe.

Tumorreaktion

• Bei 68.8 % der Patienten mit MSKD traten partielle Remissionen auf, verglichen mit 31.2 % in der Kontrollgruppe.

Stoffwechselveränderungen

• Bei den Patienten, die sich ketogen ernährten, waren die Glukosewerte im Laufe der Zeit niedriger und der HbA1c-Wert stärker reduziert als in der Kontrollgruppe.
• Das Gewicht blieb in der MSKD-Gruppe während der frühen Behandlungszyklen stabil.

Auswirkungen des Mikrobioms

• Die MSKD-Gruppe zeigte eine Anreicherung potenziell nützlicher Darmbakterien wie zum Beispiel Akkermansia muciniphila, Intestinimonas butyriciproducens und Streptococcus thermophilus.

Sicherheit und Lebensqualität

• Die diätbedingten Nebenwirkungen waren leicht und umfassten Müdigkeit, Verstopfung und verminderten Appetit.
• Die Häufigkeit schwerwiegender, mit der Chemotherapie zusammenhängender Nebenwirkungen war in beiden Gruppen vergleichbar.
• Die Lebensqualitätswerte blieben in der Gruppe mit ketogener Diät stabil, es gab während der Behandlung keinen signifikanten Rückgang.
• Fazit

In dieser randomisierten Phase-II-Screeningstudie erwies sich eine ärztlich überwachte ketogene Diät bei Patienten mit metastasiertem Pankreaskarzinom unter Chemotherapie als durchführbar und gut verträglich. Obwohl die Studie nicht auf definitive Endpunkte ausgelegt war, zeigten Patienten unter ketogener Intervention Tendenzen zu einem verbesserten progressionsfreien und Gesamtüberleben ohne erhöhte Toxizität oder verminderte Lebensqualität. Diese Ergebnisse sprechen für weitere Untersuchungen der ketogenen Stoffwechseltherapie als Ergänzung zur Standardbehandlung von Pankreaskarzinomen in größeren, ausreichend großen klinischen Studien.