Krebs

Ketogene Diät mit sehr niedrigem Kohlenhydratgehalt bei therapienaiven Frauen mit Endometriumkarzinom und Übergewicht: Eine randomisierte Machbarkeitsstudie

Endometriumkarzinom ist stark mit Adipositas, Insulinresistenz und Hyperinsulinämie assoziiert. Mehr als 90 % der Endometriumtumoren weisen Veränderungen im PI3K-Signalweg auf, der Zellwachstum und -proliferation fördert und durch Insulin und insulinähnlichen Wachstumsfaktor 1 (IGF-1) aktiviert werden kann. Da sehr kohlenhydratarme ketogene Diäten (VLCDs) den Insulinspiegel im Blut deutlich senken können, untersuchten Forscher, ob eine ketogene Diät bei Frauen mit neu diagnostiziertem Endometriumkarzinom sicher angewendet werden kann und ob sie metabolische und tumorbezogene Biomarker beeinflusst.

Diese multizentrische, randomisierte, kontrollierte Machbarkeitsstudie umfasste 19 übergewichtige oder adipöse Frauen mit unbehandeltem Endometriumkarzinom. Die Teilnehmerinnen wurden im Verhältnis 2:1 entweder einer sehr kalorienarmen Diät (VLCD) oder ihrer üblichen Ernährung während des 3- bis 4-wöchigen Zeitraums zwischen Diagnose und chirurgischer Behandlung zugeteilt.

Fünfzehn Frauen schlossen die Studie ab. Die VLCD-Gruppe erhielt individuell zubereitete, isokalorische Mahlzeiten, die etwa 87 % der Kalorien aus Fett, 9 % aus Eiweiß und 6 % aus Kohlenhydraten lieferten. Die Teilnehmerinnen hielten sich durchschnittlich 26 Tage lang an die Diät und trafen sich wöchentlich mit einer Studiendiätologin. Die Einhaltung der Diät wurde anhand der vollständigen Mahlzeiten und der Messung des β-Hydroxybutyrat-Spiegels (BHB) im Blut überprüft.

Ergebnisse/Wichtigste Erkenntnisse

Machbarkeit und Verträglichkeit:

• Die Teilnehmer verzehrten 91 ± 4 % der angebotenen Mahlzeiten.
• Der Gesamtausfall betrug 21 % und lag damit unter der zuvor festgelegten Machbarkeitsschwelle.
• Kein Teilnehmer schied aufgrund der Unfähigkeit, die Diät einzuhalten, aus.
• Es traten keine unerwünschten Ereignisse des Grades 3 oder 4 auf.

Ernährungsketose:

• Bei allen Teilnehmern der VLCD-Gruppe traten innerhalb von 3–4 Tagen Ketonkörper im Urin auf.
• Der mittlere Plasma-BHB-Wert erreichte in der ersten Woche etwa 1.9 mmol/L und blieb während der gesamten Intervention erhöht.

Körpergewicht und Stoffwechselergebnisse:

• Das Körpergewicht sank um 5.5 ± 0.8%.
• Der Nüchternblutzuckerwert sank um 22 ± 6%.
• Der Nüchterninsulinspiegel sank um 60 ± 4%.
• Auch HbA1c, C-Peptid, IGF-1 und Leptin sanken.

Lipidwerte:

• Der Gesamtcholesterinspiegel stieg um 6 ± 3%.
• Das LDL-Cholesterin stieg um 18 ± 9%.
• Die Triglyceridwerte tendierten zu sinken.
• Das HDL-Cholesterin blieb unverändert.

Tumorsignalisierung und Immunmarker:

• Die PI3K-Signalgebung im Tumor (p-AKT) war in der VLCD-Gruppe signifikant reduziert.
• Die RNA-Sequenzierung zeigte eine Anreicherung von Signalwegen der oxidativen Phosphorylierung, des Fettsäurestoffwechsels und der Interferon-α-Antwort.
• Genexpressionsanalysen deuteten auf eine erhöhte CD8⁺ T-Zell-Aktivität hin.
• Die Immunhistochemie bestätigte eine stärkere Infiltration von CD8⁺ T-Zellen am Tumorrand.

Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass eine sehr kohlenhydratarme ketogene Diät durchführbar, sicher und hochwirksam zur Senkung des Insulinspiegels bei Frauen mit Endometriumkarzinom ist. Die Intervention führte zudem innerhalb relativ kurzer Zeit zu messbaren Veränderungen in der Tumorsignalgebung und in immunbezogenen Signalwegen. Da es sich jedoch um eine kleine Machbarkeitsstudie mit kurzer Interventionsdauer handelte, sollten die Ergebnisse als vorläufig und hypothesengenerierend betrachtet werden. Größere klinische Studien sind erforderlich, um festzustellen, ob diese metabolischen und immunologischen Veränderungen zu einer Verbesserung der Krebsbehandlung führen.