Kræft, neurologi

Intensiv multimodal ketogen metabolisk terapi ved glioblastom: Et klinisk forsøg

Glioblastom (GBM), isocitratdehydrogenase (IDH)-vildtype, er den mest almindelige og aggressive primære hjernetumor hos voksne med en median samlet overlevelse på cirka 11-14 måneder på trods af maksimal kirurgi, strålebehandling og kemoterapi. Da GBM-celler er stærkt afhængige af glukose- og glutaminmetabolisme, undersøgte forskerne, om et intensivt multimodalt metabolisk terapiprogram (MTP) kunne supplere standardbehandling ved at sænke glukoseketonindekset (GKI), en biomarkør, der afspejler balancen mellem cirkulerende glukose- og ketonniveauer.

Dette prospektive kliniske forsøg omfattede 18 voksne med nydiagnosticeret IDH-vildtype GBM, som modtog standardkemostrålebehandling og adjuverende temozolomid sammen med en MTP bestående af otte strategisk timede 5-dages væskefaster, daglig tidsbegrænset fodring (1-2 måltider/dag) og en modificeret ketogen diæt. Deltagerne målte blodglukose og β-hydroxybutyrat (BHB) niveauer ved sengetid dagligt derhjemme for at beregne glukoseketonindekset (GKI), studiets primære mål for metabolisk kontrol. Det primære endepunkt var andelen af ​​patienter, der opretholdt en gennemsnitlig daglig GKI ≤6 under kemostrålebehandling.

Resultaterne blev sammenlignet med 14 samtidige patienter, der kun modtog standardbehandling. Femten deltagere gennemførte den metaboliske intervention via kemoradioterapi og blev inkluderet i analyserne per-protokol.

Resultater/Vigtigste fund

Gennemførlighed og overholdelse:

• 83 % (15/18) af deltagerne opretholdt den ønskede GKI (≤6) under hele kemoradioterapibehandlingen.
• Alle 15 deltagere per protokol fortsatte programmet under hele kemoterapien.

Ernæringsmæssig ketose:

• Gennemsnitlig GKI faldt fra 17.9 ved baseline til 1.88 under kemoradioterapi og 2.53 under kemoterapi.

Kropsvægt:

• Deltagerne oplevede et bevidst vægttab på gennemsnitligt 17 %, hvor det gennemsnitlige BMI faldt fra 27.1 til 22.6 kg/m².

Sikkerhed og tolerabilitet:

• MTP-relaterede bivirkninger var generelt milde eller moderate.
• Ingen alvorlige bivirkninger blev tilskrevet det metaboliske terapiprogram.

Fysisk funktion og livskvalitet:

• Motionsaktiviteten steg markant.
• Både generelle og hjernespecifikke livskvalitetsscorer forbedredes signifikant.
• Præstationsstatus forblev stabil under hele behandlingen.

Overlevelse:

• Median samlet overlevelse var 21.5 måneder med MTP versus 14.7 måneder i samtidige kontrolpersoner (HR 0.42; p = 0.027).
• Treårsoverlevelsen var 27 % sammenlignet med 7 % i kontrolgruppen.
• Progressionsfri overlevelse varierede ikke signifikant mellem grupperne.

konklusioner

Forfatterne konkluderede, at integration af forlænget faste, tidsbegrænset fodring og en ketogen diæt med standardbehandling var mulig og veltolereret hos patienter med nydiagnosticeret IDH-vildtype glioblastom. Interventionen opnåede med succes vedvarende ernæringsketose, forbedret træningsaktivitet og livskvalitet og var forbundet med længere samlet overlevelse sammenlignet med en samtidig kontrolgruppe. Større randomiserede kontrollerede forsøg er nødvendige for at afgøre, om intensiv ketogen metabolisk terapi giver klinisk meningsfulde overlevelsesfordele ud over standardbehandling alene.