Kræft, endokrine

Et randomiseret fase II-forsøg med gemcitabin, nab-paclitaxel og cisplatin med eller uden en medicinsk overvåget ketogen diæt til patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft

Pankreatisk duktal adenocarcinom (PDAC) er en meget dødelig kræftform med begrænsede behandlingsmuligheder, især i metastatiske tilfælde. Der er en stigende interesse for metaboliske terapier såsom ketogene diæter, som begrænser kulhydrater og forhøjer ketonstoffer som beta-hydroxybutyrat (BHB). Prækliniske studier tyder på, at ketogene diæter kan udnytte metaboliske sårbarheder i bugspytkirteltumorer og potentielt forbedre kemoterapiens effektivitet.

Dette randomiserede fase II screeningsforsøg omfattede 32 patienter med behandlingsnaive metastatiske PDAC. Deltagerne blev randomiseret til at modtage gemcitabin, nab-paclitaxel og cisplatin sammen med enten en medicinsk overvåget ketogen diæt (MSKD) eller en sædvanlig diæt. Patienter, der blev tildelt den ketogene intervention, modtog fjernvejledning via diæt og ketonmonitorering for at opretholde BHB-niveauer mellem 0.5 og 3.0 mmol/L. Progressionsfri overlevelse var det primære endepunkt, med samlet overlevelse, sikkerhed, metaboliske markører, ændringer i mikrobiomet og livskvalitet vurderet som sekundære endepunkter.

resultater:

Ketose og adhærens

• 15 ud af 16 patienter i MSKD-gruppen opnåede ernæringsmæssig ketose på et tidspunkt i løbet af studiet.
• Medianandelen af ​​dage i ketose var 39.4 % med gennemsnitlige BHB-niveauer på 0.49 mmol/L.

Progressionsfri overlevelse (PFS) og Samlet overlevelse (OS)

• Median PFS var 8.5 måneder i MSKD-gruppen versus 6.2 måneder i kontrolgruppen.
• Median OS var 13.7 måneder i MSKD-gruppen sammenlignet med 10.2 måneder i ikke-MSKD-gruppen.

Tumorrespons

• Delvise responser forekom hos 68.8 % af MSKD-patienter sammenlignet med 31.2 % i kontrolgruppen.

Metaboliske ændringer

• Patienter på den ketogene diæt havde lavere glukoseniveauer over tid og større reduktioner i HbA1c end kontrolgruppen.
• Vægten forblev stabil i MSKD-gruppen i de tidlige behandlingscyklusser.

Mikrobiomeffekter

• MSKD-gruppen viste berigelse af potentielt gavnlige tarmbakterier såsom Akkermansia muciniphila, Intestinimonas butyriciproducensog Streptococcus thermophilus.

Sikkerhed og livskvalitet

• Kostrelaterede bivirkninger var milde og omfattede træthed, forstoppelse og nedsat appetit.
• Forekomsten af ​​alvorlige kemoterapirelaterede bivirkninger var ensartet mellem grupperne.
• Livskvalitetsscorerne forblev stabile i gruppen på ketogen diæt, uden signifikant fald under behandlingen.
• Konklusion

I dette randomiserede fase II screeningsforsøg var en medicinsk overvåget ketogen diæt mulig og veltolereret hos patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft, der gennemgik kemoterapi. Selvom studiet ikke var powered til at give definitive resultater, viste patienter, der fulgte den ketogene intervention, tendens til forbedret progressionsfri og samlet overlevelse uden øget toksicitet eller reduceret livskvalitet. Disse fund understøtter yderligere undersøgelse af ketogen metabolisk terapi som et supplement til standardbehandling af bugspytkirtelkræft i større, tilstrækkeligt powerede kliniske forsøg.