Kræft

Ketogen diæt med meget lavt kulhydratindhold hos behandlingsnaive kvinder med endometriecancer og overvægt: En randomiseret forundersøgelse

Endometriecancer er stærkt forbundet med fedme, insulinresistens og hyperinsulinæmi. Mere end 90 % af endometrietumorer indeholder ændringer i PI3K-signalvejen, som fremmer cellevækst og -proliferation og kan aktiveres af insulin og insulinlignende vækstfaktor-1 (IGF-1). Fordi meget kulhydratfattige ketogene diæter (VLCD'er) kan reducere cirkulerende insulinniveauer væsentligt, undersøgte forskere, om en ketogen diæt kunne implementeres sikkert hos kvinder med nydiagnosticeret endometriecancer, og om den kunne påvirke metaboliske og tumorrelaterede biomarkører.

Dette multicenter randomiserede, kontrollerede forundersøgelse omfattede 19 kvinder med overvægt eller fedme og behandlingsnaiv endometriecancer. Deltagerne blev randomiseret 2:1 til enten en VLCD eller deres sædvanlige kost i løbet af 3-4 uger mellem diagnose og kirurgisk behandling.

Femten kvinder gennemførte studiet. VLCD-gruppen modtog individualiserede, eukaloriske færdigretter, der var formuleret til at give cirka 87 % af kalorierne fra fedt, 9 % fra protein og 6 % fra kulhydrat. Deltagerne indtog diæten i gennemsnit 26 dage og mødtes ugentligt med en diætist fra studiet. Overholdelse blev vurderet gennem måltidsfuldførelse og målinger af β-hydroxybutyrat (BHB) i blodet.

Resultater/Vigtigste fund

Gennemførlighed og tolerance:

• Deltagerne indtog 91 ± 4% af de udbudte måltider.
• Det samlede frafald var 21 %, hvilket er under den forudbestemte gennemførlighedstærskel.
• Ingen deltagere trak sig på grund af manglende evne til at følge diæten.
• Der forekom ingen bivirkninger af grad 3 eller 4.

Ernæringsmæssig ketose:

• Alle VLCD-deltagere udviklede urinketoner inden for 3-4 dage.
• Gennemsnitlig plasma-BHB nåede cirka 1.9 mmol/L i løbet af den første uge og forblev forhøjet gennem hele interventionen.

Kropsvægt og metaboliske resultater:

• Kropsvægten faldt med 5.5 ± 0.8%.
• Fastende glukose faldt med 22 ± 6%.
• Fastende insulin faldt med 60 ± 4%.
• HbA1c, C-peptid, IGF-1 og leptin faldt også.

Lipidresultater:

• Totalkolesterol steg med 6 ± 3%.
• LDL-kolesterol steg med 18 ± 9%.
• Triglycerider havde en tendens til at falde.
• HDL-kolesterol forblev uændret.

Tumorsignalering og immunmarkører:

• Tumor PI3K-signalering (p-AKT) faldt signifikant i VLCD-gruppen.
• RNA-sekventering viste berigelse af oxidativ fosforylering, fedtsyremetabolisme og interferon-α-responsveje.
• Genekspressionsanalyser tydede på øget CD8⁺ T-celleaktivitet.
• Immunhistokemi bekræftede større CD8⁺ T-celleinfiltration ved tumormargenen.

Forfatterne konkluderede, at en meget lavkulhydrat-ketogen diæt var mulig, sikker og yderst effektiv til at sænke insulinniveauet hos kvinder med endometriecancer. Interventionen producerede også målbare ændringer i tumorsignalering og immunrelaterede signalveje inden for en relativt kort periode. Da dette var en lille forundersøgelse med en kort interventionsperiode, bør resultaterne dog betragtes som foreløbige og hypotesegenererende. Større kliniske forsøg er nødvendige for at afgøre, om disse metaboliske og immunologiske ændringer resulterer i forbedrede kræftresultater.