Kræft

Målretning af fedtsyreoxidation forbedrer respons på HER2-målrettet behandling

I en nylig artikel i Nature Communications udforsker forfatterne kompleksiteten af ​​metabolisk omprogrammering i ErbB2+ brystkræftmodeller, in vitro og in vivo. Mens Warburg-effekten viser øget glukoseforbrug i tumorer, viser nyere forskning, at HER2+ brystkræftceller kan omkoble lipidmetabolismen for at fremme deres vækst og modstå behandlinger.

Carnitin palmitoyl transferase 1a (Cpt1a) er et nøgleenzym involveret i mitokondriel optagelse og oxidation af langkædede fedtsyrer, med en afgørende rolle i fedtsyremetabolismen. I ErbB2+ brystkræftmodeller reducerede fjernelse af Cpt1a tumorvækst og metastasering. Disse celler blev dog også mere afhængige af glukose, hvilket hjalp dem med at overleve og vokse.

I denne undersøgelse påvirkede kombinationen af ​​Cpt1a-hæmning med enten en ketogen diæt (høj i langkædede fedtsyrer) eller behandling med anti-HER2 monoklonale antistoffer signifikant tumorvækst, øget apoptose og reduceret lungemetastase. Disse resultater tilbyder en ny potentiel terapeutisk tilgang til at bekæmpe resistens ved HER2+ brystkræft.