Gastrointestinal sundhed, Immunologisk, Muskuloskeletal, Neurologi

En kostafhængig værtsmetabolit former tarmmikrobiotaen for at beskytte mod autoimmunitet

Kost spiller en indflydelsesrig rolle i at modulere immunresponser, og nye beviser tyder på, at specifikke diæter kan hjælpe med at beskytte mod autoimmune sygdomme.

Denne undersøgelse undersøgte, hvordan en ketogen diæt (KD) og dens nøglemetabolit, β-hydroxybutyrat (BHB), påvirker autoimmun neuroinflammation ved hjælp af en musemodel for multipel sklerose kaldet eksperimentel autoimmun encephalomyelitis (EAE).

Mus på en KD eller suppleret med BHB blev overvåget for ændringer i sygdommens sværhedsgrad, tarmmikrobiotasammensætning og immunmarkører. Transgene mus, der ikke kunne producere BHB i tarmen, blev også inkluderet.

Nøglebedømmelser:

• BHB og sygdomsbeskyttelse: Både KD- og BHB-tilskud reducerede signifikant sværhedsgraden af ​​EAE-symptomer. Mus, der ikke var i stand til at producere BHB i tarmen, udviste forværret sygdom, hvilket fremhævede BHB's centrale rolle i at formidle sygdomsbeskyttelse.
• Forskydninger i tarmmikrobiom: KD- og BHB-tilskud producerede gavnlige skift i tarmmikrobiota, hvilket især øgede beskyttende Lactobacillus-populationer.
• Immunmodulerende virkning: Visse Lactobacillus-metabolitter, især indollactat (ILA), produceret som reaktion på BHB, blev vist at reducere aktiveringen af ​​pro-inflammatoriske T-hjælper 17 (Th17) celler, som viste sig at være forbundet med multipel sklerose.
• Terapeutisk potentiale af BHB og probiotika: Transplantation af BHB-ændret mikrobiota gav lignende beskyttelse som KD, hvilket tyder på, at BHB eller probiotika stimuleret af BHB kan tilbyde terapeutiske fordele.

Sammenfattende viser denne undersøgelse, at BHB, en ketose-associeret metabolit, kan modulere tarmmikrobiomet for at beskytte mod autoimmun neuroinflammation. Målretning af metabolitter som BHB og ILA tilbyder en potentiel strategi til at udnytte diæt-mikrobiom-interaktioner for at forbedre immunsundheden og reducere neuroinflammatoriske symptomer i autoimmune tilstande som multipel sklerose.