Endokrine

Samtidig målretning af metabolisme ved hjælp af diæt- og farmakologiske tilgange reducerer metastatisk byrde fra brystkræft

Metastatisk brystkræft reducerer patienters overlevelse og livskvalitet. Fulvestrant (Fulv), en østrogenreceptor (ER)-antagonist, anvendes til ER-positiv metastatisk brystkræft, men dens effektivitet varierer.

Levermetastaser er afhængige af glukosemetabolisme og glykogenlagring, hvilket gør dem til et mål for metaboliske interventioner. Tidligere forskning tyder på, at en ketogen diæt (KD) kan forstærke Fulv-responset i disse tumorer. Dette studie udforskede de underliggende mekanismer.

In vitro- og in vivo-modeller (mus) blev anvendt til at undersøge effekten af ​​kombinationen af ​​Fulv plus KD på tumormetabolisme, ketogenese og metastatisk byrde. Molekylære analyser overvågede ændringer i glukose- og lipidmetabolisme, akkumulering af β-hydroxybutyrat (BHB) og rollen af ​​OXCT1, et centralt ketonmetabolismeenzym, i metastaseprogression.

Nøglebedømmelser

• Metabolisk skift i tumorer – KD ændrede tumormetabolismen, reducerede glukoseforbruget og bevarede alternative energiveje.
• Øget Fulv-effektivitet – KD forbedrede Fulvs evne til at reducere metastatisk byrde.
• BHB-akkumulering – Fulv undertrykte OXCT1, hvilket førte til højere BHB-niveauer, der reducerede tumorvækst.
• OXCT1 som metabolisk markør – Høj OXCT1-ekspression var forbundet med dårligere resultater ved ER+ brystkræftmetastaser.

Konklusion

En ketogen diæt kan muligvis forbedre antiøstrogenbehandlingers evne til at bremse metastatisk brystkræft ved at udnytte metaboliske svagheder i tumorceller. Disse resultater understøtter yderligere forskning i at kombinere kost- og lægemiddelbaserede behandlinger for at forbedre behandlingsresultaterne.