Diabetes, endokrin

Bredspektrede effekter af kulhydratreduktion på inflammatoriske og immunmediatorer i type 2-diabetes

Dette studie undersøgte de langsigtede virkninger af kulhydratreduktion med ernæringsmæssig ketose på inflammatoriske og immunmarkører hos voksne med type 2-diabetes (T2D) og prædiabetes. Kronisk lavgradig inflammation betragtes som en væsentlig bidragyder til insulinresistens, β-celledysfunktion, hjerte-kar-sygdomme og diabetiske komplikationer. Mens ketogene interventioner med lavt kulhydratindhold er kendt for at forbedre glykæmisk kontrol og kropsvægt, har deres bredere virkninger på immun- og inflammatoriske veje været mindre klare.

Forskerne udførte en post-hoc-analyse af deltagere, der var indskrevet i en toårig kontinuerlig plejeintervention (CCI) med vægt på kulhydratrestriktion, der var tilstrækkelig til at opretholde ernæringsmæssig ketose (β-hydroxybutyrat 0.5-3.0 mmol/L).

Studiet omfattede 195 voksne med type 2-diabetes og 89 med prædiabetes i interventionsgruppen, sammenlignet med 63 voksne med type 2-diabetes, der modtog sædvanlig behandling. Deltagerne i CCI modtog fjernmedicinsk supervision, ernæringsrådgivning og adfærdsstøtte fra deres behandlingsteam, med et kulhydratindtag generelt begrænset til 30-50 gram eller mindre pr. dag.

Blodprøver blev indsamlet ved baseline, efter 1 år og efter 2 år for at vurdere inflammatoriske cytokiner, adhæsionsmolekyler, hsCRP og inflammatoriske indekser afledt af et komplet blodtal.

Resultater

• Hos deltagere med type 2-diabetes, der gennemgik den ketogene intervention, faldt 19 ud af 21 inflammatoriske og immunologiske markører efter 1 år, hvor de fleste forbedringer opretholdtes efter 2 år.
• Sammenlignet med baseline omfattede signifikante reduktioner i CCI efter 1 år hsCRP (-32.1%), antal hvide blodlegemer (-9.7%), IL-6 (-18.6%), IL-18 (-13.8%), IL-1β (-13.8%), TNF-α (-13.4%), E-selektin (-29.6%), VEGF-A (-12.8%), systemisk immuninflammationsindeks (SII; -14.1%) og systemisk inflammationsresponsindeks (SIRI; -12.6%).
• Deltagere med prædiabetes i CCI oplevede også reduktioner i inflammatoriske markører, selvom forbedringerne generelt var mindre end dem, der observeredes i type 2-diabetesgruppen. I modsætning hertil viste gruppen med sædvanlig behandling ringe eller ingen forbedring over tid.
• Højere niveauer af β-hydroxybutyrat (BHB) i blodet, som afspejler større ernæringsmæssig ketose, var uafhængigt associeret med reduktioner i antallet af hvide blodlegemer, ICAM-1, VEGF-A og SII. Større vægttab var uafhængigt associeret med reduktioner i IL-6, IL-18, IL-1β, TNF-α og IL-8.
• Forbedringer i adskillige inflammatoriske markører, især IL-18, IL-6 og IL-1β, var forbundet med bedre glykæmisk kontrol og insulinresistens.

Forfatterne konkluderer, at en velformuleret ketogen intervention producerede brede og vedvarende antiinflammatoriske effekter ud over blot at sænke blodsukkeret. Resultaterne tyder på, at ernæringsmæssig ketose og kulhydratrestriktion kan forbedre flere inflammatoriske veje, der er involveret i progression og komplikationer af type 2-diabetes, potentielt ved at undertrykke NLRP3-inflammasomet og NF-κB-signalering. Undersøgelsen fremhæver også, at både ketose og vægttab synes at bidrage uafhængigt til disse immunmetaboliske forbedringer.