Kardiovaskulær sygdom

β-hydroxybutyrat lindrer aterosklerotisk forkalkning ved at hæmme stressmedieret apoptose i det endoplasmatiske retikulum via AMPK/Nrf2-signalvejen

Aterosklerotisk forkalkning (AC) bidrager til arteriel hærdning og øget kardiovaskulær risiko. Nyere forskning har vist, at ketonstoffet β-hydroxybutyrat (BHB) har en beskyttende effekt på kardiovaskulær risiko, men dets rolle i AC er fortsat uklar.

Dette studie havde til formål at afklare virkningerne af BHB-tilskud på AC hos mus og identificere de potentielle underliggende mekanismer.

Studere design

Forskere supplerede ApoE−/− mus på en vestlig kost med BHB i 24 uger og udførte in vitro-eksperimenter med vaskulære glatte muskelceller for at undersøge BHB's virkninger på celleniveau.

Nøglebedømmelser

• Reduceret arteriel forkalkning: BHB-behandlede mus udviste færre forkalkede områder, lavere calciumindhold og nedsat alkalisk fosfataseaktivitet i aorta.
• Hæmmet endoplasmatisk reticulumstress (ERS): BHB nedregulerede GRP78 og CHOP, to nøglemarkører for ERS, hvilket effektivt reducerede ERS-medieret apoptose i arterielt væv.
• Direkte beskyttelse af vaskulære glatte muskelceller: I dyrkede celler reducerede BHB alkalisk fosfataseaktivitet og calciumaflejringer, hvilket forhindrede overdreven forkalkning.

Konklusion

Disse resultater tyder på, at BHB kan tjene som et lovende terapeutisk middel til forebyggelse og håndtering af aterosklerotisk forkalkning. Ved at målrette ER-stress og apoptose kan BHB bidrage til at opretholde vaskulær sundhed og reducere risikoen for hjerte-kar-sygdomme. Yderligere forskning er nødvendig for at vurdere dets kliniske potentiale.