OPDATERET AF FRANZISKA SPRITZLER, RD, CDE
Den ketogene diæt blev først kendt som en terapeutisk behandling i 1920'erne, da den viste positive effekter for børn, der led af pædiatrisk epilepsi. Men hjælper diæten også med at behandle andre neurologiske lidelser? Undersøgelser fortsætter med at undersøge omfanget of som den ketogene diæt kan bruges som terapi om neurologiske lidelser.
Hvad er neurologiske lidelser?
Neurologiske lidelser er en klasse af sygdomme, der indvirkning hjernen, rygsøjlen og nerverne. Der er over 600 forskellige sygdomme i nervesystemet, hvoraf mange er stigende i hyppighed og mangler effektive behandlingsformer.
Hjernesygdomme og glukose
Mens hver neurologisk lidelse har sine egne karakteristika, er et tema, som de fleste har til fælles nedsat cerebralt glukosemetabolisme, eller hjernens manglende evne til at få nok energi fra glukose.
Der er flere vigtige bidragsydere til nedsat cerebral glukosemetabolisme, men aldring er en af de største.
Glucose er dog ikke den eneste brændstofkilde, der kan bruges af hjernen. Ketonlegemer - fedtafledte forbindelser skabt via kulhydratrestriktion eller alvorlig kaloriebegrænsning - kan også bruges af hjernen. Faktisk viser forskning, at ketonstoffer eller ketoner er den foretrukne brændstofkilde i den menneskelige hjerne, hvilket betyder, at når både glukose og ketoner er til stede, vil hjernen fortrinsvis bruge ketoner. Derudover betragtes ketoner som en "renere" brændstofkilde, fordi de producerer mindre oxidativt stress, når de metaboliseres sammenlignet med glucose. Endelig har forskning vist, at hjernens ketonoptagelse ikke aftager med alderen, hvilket betyder, at denne overlegne brændstofkilde stadig kan give energi til hjernen, når glukose ikke kan.
Selvom brug af ketoner til energi kun er én måde, hvorpå keto-diæten kan påvirke hjernesygdomme, det giver en tvingende grund til at overveje den ketogene diæt til flere neurologiske lidelser.
Keto og epilepsi
Epilepsi er en af de mest almindelige alvorlige neurologiske tilstande i verden og er karakteriseret ved unormal hjernecelleaktivitet, der resulterer i tilbagevendende anfald.
Interessant nok blev fasteanbefalinger for sundhed først registreret tilbage i 500 f.Kr. og blev til sidst den primære terapeutiske tilgang til epilepsi. Interessant nok går faste som en sundhedsanbefaling tilbage til 500 f.Kr. og blev senere den vigtigste behandling for epilepsi. Men i 1920'erne opdagede forskere, at en kost med højt fedtindhold og lavt kulhydratindhold kunne genskabe de anfaldskontrollerende virkninger af faste, samtidig med at individer kunne fortsætte med at spise. Ligesom den ketogene diæt blev født.
Men efterhånden som skabelsen og brugen af anti-epileptiske lægemidler steg, blev den ketogene diæt en glemt mulighed. Nu er de mest populære behandlingsmuligheder for epilepsi farmaceutisk medicin, kirurgi og vagusnervestimulering, hvor de to sidstnævnte er mere medicinsk invasive.
Men brug af sådanne behandlinger, især medicin, kan føre til side som svimmelhed, kvalme, vertigo og træthed blandt mange andre. Derudover reagerer 25 procent af børn ikke på antiepileptiske lægemidler, og de, der gør, opbygger typisk resistens over for lægemidlet, hvilket kræver hyppige skift af medicin, kun for at udvikle resistens, der kræver, at de skifter igen.
Dette rejser spørgsmålet, hvor vellykket er den ketogene diæt til epilepsi? Medicinsk litteratur antyder en succesrate på mere end 50 % hos patienter, der bruger ketoen til kontrol med anfald. Dette er især gode nyheder i betragtning af, at den ketogene diæt ikke er mødt med de samme bivirkninger og modstandsdygtighed over for antiepileptika.
Det er ikke helt forstået, hvorfor den ketogene diæt hjælper med at forhindre anfald, men troen er, at den ændring i stofskiftet, der sker på kosten, spiller en stor rolle i den anti-konvulsive effekt. Derudover, sammen med at skabe mere tilgængelig energi til hjernen, har keto-diæten demonstreret evnen til at øge syntesen af GABA, en neurotransmitter i hjernen, der reducerer excitabiliteten af hjerneceller og dermed reducerer risikoen for anfald.
Som et resultat antages det, at keto også kan hjælpe med at håndtere andre tilstande, der resulterer i anfald såsom Rett-syndrom, infantile spasmer, Dravet-syndrom og tuberøs sklerosekompleks, GLUT1-mangelsyndrom og Doose-syndrom; der er dog behov for meget mere forskning i disse specifikke tilfælde.
Keto og Alzheimers sygdom
Det anslås, at 5.8 millioner amerikanere i øjeblikket lider af Alzheimers sygdom (AD). Alzheimers sygdom er en progressiv neurodegenerativ lidelse, der er karakteriseret ved et fald i hukommelse og sprog. De, der lider af AD, viser en ophobning af amyloide plaques (klumper af beta-amyloider, som ødelægger forbindelser mellem nerveceller) og tau-proteinfiltre (neurofibrillære sammenfiltringer, en almindelig AD-markør) i hjernen; sammen spiller de en stor rolle i udviklingen og symptomerne på sygdommen. Det antages i øjeblikket, at AD skyldes en kombination af miljømæssige, livsstils- og genetiske faktorer. Det menes også, at en ketogen diæt kan have positive effekter på AD-patienter.
Et af de mest almindelige og tidligste tegn på AD er et energiunderskud i hjernen. Dem, der lider af AD, har hjerneinsulinresistens, som forårsager nedsat glukosemetabolisme, hvilket fører til hjerneenergiunderskud. Denne egenskab ved AD har fået mange til at henvise til sygdommen som "type III diabetes."
Denne egenskab ved AD er også en af de største grunde til, at en ketogen diæt bør overvejes for mennesker med Alzheimers. Som nævnt ovenfor kan ketoner give energi til hjernen gennem veje, der er uafhængige af insulins virkning. Det betyder, at disse ketoner kan give brændstof selv til den insulinresistente hjerne.
Men kraften i en ketogen diæt til AD er ikke kun et resultat af at mindske energiunderskuddet. Dyreforskning har vist, at den ketogene diæt kan reducere niveauet af de amyloide plaques, der karakteriserer AD. Der er dog behov for meget mere forskning for at afgøre, om dette forekommer hos mennesker. Det ved vi også, at ketoner er neuroprotektive, hvilket betyder, at de kan hjælpe med at reducere inflammation, hvilket er vigtigt for at forhindre eller bremse mental forringelse over tid.
Keto fik først trækkraft til behandling af Alzheimers takket være Dr. Mary Newport, forfatter til Den komplette bog af ketoner, der fandt ud af, at inducering af ketose gennem en keto-diæt og brug af kokosolie, MCT olie, og eksogene ketoner, alle drastisk forbedret hendes mands AD-symptomer.
Siden da er den ketogene diæt blevet brugt i forskning meget hyppigere og har vist en stærk sammenhæng mellem ketose og forbedringer i kognitiv ydeevne hos individer, der lider af AD.
I et randomiseret crossover-forsøg i 2021 viste 21 patienter med Alzheimers sygdom på en 12-ugers modificeret ketogen diæt forbedringer i daglig funktion og livskvalitet sammenlignet med dem, der spiste en fedtfattig diæt. Derudover blev den ketogene diæt vist at være sikker, ernæringsmæssig ketose blev opretholdt (beta-hydroxybutyrat-niveauer var i gennemsnit 0.95 mmol/L), og forsøgsretentionsraten var ekstremt høj på 81 %.
Det er vigtigt at bemærke, at vi har brug for meget mere menneskelig forskning for at bestemme den bedste brug af keto-diæten og ketogene forbindelser til at reducere risikoen for og/eller behandling af Alzheimers sygdom. Det er heller ikke fuldt ud forstået, om den ketogene diæt kan vise forbedringer for alle individer.
Keto og Parkinsons sygdom
Parkinsons sygdom (PD) er en anden neurodegenerativ sygdom, der manifesterer sig gennem nedsat bevægelighed og rammer 1 til 2 procent af mennesker over 65 år.
PD er forårsaget af neuronernes død i substantia nigra (et lag af mellemhjernens grå stof) og skaber enorme motoriske problemer, der påvirker dagligdagen, herunder langsom, nervøs bevægelse og forstyrrelse af de basale ganglier (thalamus-forbundne strukturer i bunden af hjernen involveret i bevægelseskoordination).
Tidlige symptomer på PD omfatter stive bevægelser, rysten eller rysten og langsom bevægelse. Avancerede symptomer omfatter demens, depression og svækket gang og tale.
De basale ganglier styrer hjernens "autopilot"-funktioner, såsom gang eller basale motoriske opgaver, hvilket forklarer mange af symptomerne på PD. Død af neuroner i substantia nigra er forårsaget af svækkelse af mitokondriel kompleks 1 aktivitet, som kompromitterer mitokondriel aktivitet og resulterer i et energiunderskud.
Da nedsat mitokondriel aktivitet og nedsat hjerneenergi er kendetegn ved Parkinsons sygdom, undersøges den ketogene diæt som en potentiel behandlingsmulighed.
Forskning i den ketogene diæt for denne tilstand er begrænset, men voksende. En lille undersøgelse offentliggjort i 2005 viste, at forsøgspersoner, der var i stand til at overholde den ketogene diæt i 28 dage, oplevede betydelige forbedringer på den samlede Parkinsons sygdoms vurderingsskala. Et større forsøg fra 2018 sammenlignede en ketogen diæt med en fedtfattig diæt hos patienter med Parkinsons sygdom. Selvom begge diæter forbedrede symptomerne markant, førte den ketogene diæt til større forbedringer i ikke-motoriske symptomer såsom urinproblemer, smerter, træthed, søvnighed i dagtimerne og kognitiv svækkelse. Sselv deltagere fra det tidligere forsøg, som fulgte en ketogen diæt i 24 uger, oplevede forbedringer i sundhedsbiomarkører, kognitiv funktion, humør og symptomer samt reduktioner i smerte og angst.
Disse lovende undersøgelser giver håb i behandlingen af Parkinsons sygdom og berettiger yderligere udforskning af brugen af den ketogene diæt.
Keto og amyotrofisk lateral sklerose
Amyotrofisk lateral sklerose (ALS), også kaldet Lou Gehrigs sygdom, er en progressiv neurodegenerativ sygdom, der påvirker motoriske neuroner og i sidste ende fører til lammelse og død.
Død af ALS forekommer typisk 2 til 5 år efter symptomdebut, og i øjeblikket forlænger den eneste FDA-godkendte behandling for ALS overlevelsen med sølle 2 til 3 måneder.
Omkring 6,000 mennesker i USA bliver diagnosticeret med ALS hvert år, og indtil videre er der ikke fundet nogen kur. Symptomer på ALS omfatter tab af motorisk funktion, svækket vejrtrækning, tab af eller talebesvær, problemer med at spise og muskelsvind.
Mens forskere stadig arbejder på at bestemme den nøjagtige årsag til ALS, ser det ud til, at ligesom epilepsi, Alzheimers og Parkinsons sygdom, spiller dysfunktionel hjernemetabolisme en stor rolle.
Mens den tilgængelige forskning er meget sparsom, giver ketos evne til at reducere inflammation og forbedre energibalancen i hjernen grund til at overveje dets anvendelse i behandlingen af ALS.
I et nyligt casestudie, en 64-årig mand, der fulgte en ketogen diæt i 18 måneder, oplevede forbedringer i ALS-relateret funktion, respiratoriske foranstaltninger, humør og livskvalitet, med kun mindre fald i fysisk funktion og respirationstryk, og forblev funktionelt uafhængig i 45 måneder efter symptomdebut.
Keto og multipel sklerose
Multipel sklerose (MS) er traditionelt blevet betragtet som en autoimmun-medieret inflammatorisk sygdom, der resulterer i beskadigelse af myelin (beskyttende skeder, der dækker nerveceller) af neuroner. Myelinskader menes at være en primær bidragyder til symptomerne på MS, som er følelsesløshed, nedsat muskelfunktion og koordination, taleforringelse, dårligt syn og alvorlig træthed.
De fleste mennesker har den recidiverende-remitterende form for MS, hvor deres symptomer opstår, forsvinder og derefter vender tilbage, som normalt bliver lidt værre, hver gang de vender tilbage.
Forskere har identificeret, at mitokondriel dysfunktion spiller en rolle i udviklingen af MS. Der er nu igangværende forskning i en ketogen diæt til MS ved dr. Terry Wahls, og en nylig oversigtsartikel indeholdt nye beviser, der understøtter ketogene interventioner for MS, herunder beviser fra kliniske forsøg. I et af disse forsøg, forskere fandt det a Modificeret Atkins ketogen diæt var sikker, veltolereret og effektiv til at forbedre træthed, reducere depression og fremme tab af overskydende kropsfedt hos patienter med MS. I et forsøg fra 2022 rapporterede forskere, at en ketogen diæt førte til reduktioner i serum neurofilament let kæde niveauer (sNfL), en markør for neuroaksonal skade, hos MS-patienter. I en efterfølgende undersøgelse fandt en anden gruppe forskere, at signifikante fald i sNfL kun forekom hos dem med højere ketonniveauer (≥1.0 mmol/L), hvilket tyder på, at graden af ketose kan øge neurobeskyttelse.
Keto og autisme
Autisme er en udviklingsforstyrrelse, der påvirker nervesystemet. Mens der er et spektrum af symptomer for autisme, er lidelsen mest bemærkelsesværdig karakteriseret ved gentagne og kompulsive adfærd. Derudover viser mennesker med autisme ofte nedsat mitokondriefunktion.
Igen er publicerede undersøgelser meget begrænsede, men det, der eksisterer, er lovende. For eksempel undersøgte et pilotforsøg fra 2002 virkningerne af en ketogen diæt på 30 børn med autisme i alderen 4 til 10. Mens syv af børnene havde svært ved at tolerere diæten, og fem kun var i stand til at overholde i 2 måneder, var 18 børn i stand til at følge den ketogene diæt i seks måneder. To af patienterne oplevede signifikante forbedringer på skalaen for børneautisme, otte patienter oplevede gennemsnitlige forbedringer, og otte patienter oplevede milde forbedringer.
På trods af undersøgelsens lille stikprøvestørrelse indikerer resultaterne, at der bør udføres mere forskning i ketogene terapier for autisme, især da keto kan forbedre tarmsundheden, som ofte er nedsat hos børn med autisme.
Keto og traumatisk hjerneskade
Traumatiske hjerneskader (TBI) er almindelige i kontaktsport såvel som bil- og arbejdspladsulykker. TBI er forbundet med nedsat cerebral energiproduktion samt med øget produktion af frie radikaler. Som med de andre tilstande, der er anført i denne artikel, kan TBI også reagere positivt på en ketogen diæt.
Når hovedtraume opstår, skaber det et stort energiunderskud i hjernen. For at kompensere for tabet opregulerer hjernen glykolysen og metaboliserer glukose med en accelereret hastighed. Dette fører til sidst til insulinresistens i hjernen, som både skaber et energiunderskud og stimulerer inflammation.
En gennemgang fra 2021 tyder på, at selvom ketoner viser lovende som en terapeutisk strategi til at forbedre restitution fra TBI ved at adressere hjerneenergiunderskud og reducere inflammation, oxidativt stress og neurodegeneration, er der behov for yderligere forskning for at evaluere deres effektivitet hos mennesker og for at adressere optimale brugsbetingelser og individuelle faktorer.
Keto og migræne
Migræne er karakteriseret ved tilbagevendende neurovaskulære smerteanfald udløst af genetiske eller miljømæssige faktorer eller begge dele. Mens den nøjagtige årsag til migræne ikke er kendt, menes det, at overspændte neuroner, mangel på tilstrækkelig energi og en ubalance i hjernekemikalier spiller en rolle.
Flere forskere mener, at ved at tjene som alternativt hjernebrændstof og signalmolekyler, kan ketoner positivt påvirke veje relateret til migræne patofysiologi, såsom mitokondriefunktion, oxidativ stress, cerebral excitabilitet, inflammation og tarmmikrobiomet.
En gennemgang fra 2017, der undersøgte virkningerne af en ketogen diæt på migræne hos over 150 patienter, rapporterede, at seks ud af syv undersøgelser viste, at den ketogene diæt var effektiv til at reducere hyppigheden og intensiteten af migræne. Forskerne, der udførte gennemgangen, foreslog, at selvom der er behov for mere forskning, tyder foreløbige data på, at de stabiliserende virkninger af den ketogene diæt kan give lindring af migræne-relaterede symptomer.
Mens forskningen stadig er i sin vorden, er der nogle individer, der ikke venter på at begynde at få indflydelse med den ketogene diæt, bl.a. Dr. Angela Stanton, som har udviklet sin egen migræneprotokol, der inkluderer en modificeret ketogen diæt.
Slutordet
Der er en masse beviser, der tyder på, at den ketogene diæt kunne være lovende i behandlingen af neurologiske sygdomme, men vi har brug for mere forskning, før det bliver en del af standarden for pleje eller adjuverende terapi.
De mekanismer, hvorved ketose kan indsætte sine fordele i de mange tilstande, vi nævnte i denne artikel, er gode til at få samtalen i gang; dog vil det tage mange flere kliniske forsøg, før læger vil begynde at ordinere diæten til disse forskellige lidelser. Vi ser frem til mere forskning og resultater for bedre at sprede bevidstheden om det stadig mere populære emne ketogen diæt til neurologiske lidelser.