السرطان، متلازمة التمثيل الغذائي، الصحة العامة، الغدد الصماء

تثبيط الكيتوزية والشيخوخة (KetoSAge): تأثير تثبيط الكيتوزية على مستوى البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) ومستويات الهرمونات الجنسية لدى النساء الأصحاء قبل انقطاع الطمث، وآثاره على خطر الإصابة بالسرطان وعلاجه

تناولت هذه الدراسة التحليلية الثانوية لدراسة KetoSAge تأثير كبح الكيتوزية الغذائية على المدى القصير على بروتين غلوبولين ربط الهرمونات الجنسية (SHBG) والمؤشرات الأيضية ذات الصلة لدى النساء السليمات المتكيفات مع النظام الكيتوني. يُعد SHBG بروتينًا سكريًا مشتقًا من الكبد يرتبط بالهرمونات الجنسية المنتشرة في الدم، ويُعتبر مؤشرًا حساسًا للصحة الأيضية وحساسية الأنسولين.

على الرغم من شيوع استخدام قياس سكر الدم الصائم والهيموجلوبين السكري (HbA1c) لتقييم مستوى السكر في الدم، إلا أنهما قد لا يكشفان عن الخلل الأيضي في مراحله المبكرة. ويشير مؤلفو الدراسة تحديدًا إلى أن مستوى السكر الطبيعي في الدم المُعاوَض بالأنسولين (ICE) قد يُخفي مقاومة الأنسولين الكامنة. فعلى الرغم من أن الأفراد قد يبدون بصحة أيضية جيدة وفقًا للمعايير التقليدية، إلا أنهم قد يتعرضون لتأثيرات الالتهاب والتكاثر الخلوي الناتجة عن فرط الأنسولين المزمن، والتي من المعروف أنها تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والسرطان على المدى الطويل. وهذا يُبرز أهمية تقييم مؤشرات حيوية مثل البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) التي تستجيب بشكل مباشر لتغيرات ديناميكيات الأنسولين.

شملت الدراسة عشر نساء نحيفات في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث، اتبعن نظامًا غذائيًا كيتونيًا مُعدًا جيدًا لمدة أربع سنوات تقريبًا في المتوسط. أكملت المشاركات بروتوكولًا غذائيًا من ثلاث مراحل:

• P1: النظام الغذائي الكيتوني المعتاد
• P2: ثلاثة أسابيع من اتباع نظام غذائي مثبط للكيتوزية (KSD)، مصمم لخفض الكيتونات المنتشرة في الدم دون تغيير كمية السعرات الحرارية أو البروتين المتناولة
• P3: العودة إلى النظام الغذائي الكيتوني لمدة ثلاثة أسابيع

كان نظام KSD متساوي السعرات الحرارية ولكنه يحتوي على نسبة أعلى من الكربوهيدرات ونسبة أقل من الدهون مقارنة بالأنظمة الغذائية الأساسية للمشاركين.

النتائج الرئيسية خلال دراسة KSD:

• انخفض مستوى SHBG بشكل ملحوظ بنسبة 33% أثناء تثبيط الكيتوزية وعاد إلى مستواه الأساسي بعد استئناف النظام الغذائي الكيتوني.
• ارتفع مستوى الأنسولين الصائم بنسبة 83% وتضاعف مؤشر HOMA-IR أكثر من مرتين، مما يشير إلى زيادة مقاومة الأنسولين على الرغم من استقرار مستويات الجلوكوز.
• كان SHBG مرتبطًا بشكل كبير وعكسي مع الأنسولين، وHOMA-IR، واللبتين، وIGF-1، ومؤشر الجلوكوز والكيتون (GKI).

الاستنتاجات:

في النساء اللواتي اتبعن نظامًا غذائيًا كيتونيًا طويل الأمد، أدى تثبيط الكيتوزية لمدة ثلاثة أسابيع فقط إلى انخفاض ملحوظ في مستوى البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) وتدهور حساسية الأنسولين ومؤشرات الصحة الأيضية الأخرى، على الرغم من استقرار مستويات الجلوكوز. تشير هذه النتائج إلى أن توافر الكيتونات قد يُسهم في دعم حالة هرمونية وأيضية مواتية، وأن البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) قد يوفر حساسية أكبر من مؤشرات نسبة السكر في الدم التقليدية في الكشف المبكر عن التحولات الأيضية المرتبطة بديناميكيات الأنسولين.