السرطان، طب الأعصاب

العلاج الأيضي الكيتوني المكثف متعدد الوسائط في ورم الأرومة الدبقية: تجربة سريرية

الورم الأرومي الدبقي (GBM)، وهو من النوع البري لإنزيم إيزوسيترات ديهيدروجينيز (IDH)، هو أكثر أورام الدماغ الأولية شيوعًا وخطورة لدى البالغين، حيث يبلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة حوالي 11-14 شهرًا على الرغم من الجراحة والعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي المكثف. ولأن خلايا الورم الأرومي الدبقي تعتمد بشكل كبير على استقلاب الجلوكوز والجلوتامين، فقد بحث الباحثون فيما إذا كان برنامج العلاج الأيضي متعدد الوسائط المكثف (MTP) يمكن أن يُكمّل العلاج القياسي عن طريق خفض مؤشر الجلوكوز والكيتون (GKI)، وهو مؤشر حيوي يعكس التوازن بين مستويات الجلوكوز والكيتون في الدم.

شملت هذه التجربة السريرية المستقبلية 18 بالغًا تم تشخيص إصابتهم حديثًا بورم أرومي دبقي متعدد الأشكال من النوع البري IDH، والذين تلقوا العلاج الكيميائي الإشعاعي القياسي، بالإضافة إلى تيموزولوميد كعلاج مساعد، مع خطة علاجية تتضمن ثمانية أيام من الصيام لمدة خمسة أيام متتالية، مع الاكتفاء بالسوائل فقط، وتناول الطعام بشكل يومي في أوقات محددة (وجبة أو وجبتين يوميًا)، واتباع نظام غذائي كيتوني معدل. وقام المشاركون بقياس مستوى سكر الدم ومستوى بيتا هيدروكسي بوتيرات (BHB) قبل النوم يوميًا في المنزل لحساب مؤشر الجلوكوز والكيتون (GKI)، وهو المقياس الرئيسي للتحكم الأيضي في الدراسة. وكانت النتيجة الرئيسية هي نسبة المرضى الذين حافظوا على متوسط ​​مؤشر الجلوكوز والكيتون اليومي ≤ 6 خلال فترة العلاج الكيميائي الإشعاعي.

تمت مقارنة النتائج مع 14 مريضًا معاصرًا تلقوا العلاج القياسي فقط. أكمل 15 مشاركًا التدخل الأيضي من خلال العلاج الكيميائي الإشعاعي وتم إدراجهم في تحليلات البروتوكول.

النتائج/الاستنتاجات الرئيسية

الجدوى والالتزام:

• حافظ 83% (15/18) من المشاركين على الهدف GKI (≤6) طوال فترة العلاج الكيميائي الإشعاعي.
• استمر جميع المشاركين الـ 15 الذين تم اختيارهم وفقًا للبروتوكول في البرنامج طوال فترة العلاج الكيميائي.

الكيتوزية الغذائية:

• انخفض متوسط ​​GKI من 17.9 عند خط الأساس إلى 1.88 أثناء العلاج الكيميائي الإشعاعي و 2.53 أثناء العلاج الكيميائي.

وزن الجسم:

• شهد المشاركون فقدانًا متعمدًا للوزن بنسبة 17٪ في المتوسط، مع انخفاض متوسط ​​مؤشر كتلة الجسم من 27.1 إلى 22.6 كجم/م².

السلامة والتحمل:

• كانت الأحداث الضائرة المرتبطة ببروتوكول العلاج الدوائي خفيفة أو متوسطة بشكل عام.
• لم تُعزى أي أحداث ضائرة خطيرة إلى برنامج العلاج الأيضي.

الوظيفة البدنية ونوعية الحياة:

• ازداد النشاط الرياضي بشكل ملحوظ.
• تحسنت درجات جودة الحياة العامة والخاصة بالدماغ بشكل ملحوظ.
• ظلّت الحالة الصحية مستقرة طوال فترة العلاج.

نجاة:

• بلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الإجمالي 21.5 شهرًا مع MTP مقابل 14.7 شهرًا في الضوابط المعاصرة (HR 0.42؛ p = 0.027).
• بلغت نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة ثلاث سنوات 27% مقارنة بنسبة 7% في المجموعة الضابطة.
• لم يختلف معدل البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض بشكل كبير بين المجموعات.

استنتاجات

خلص الباحثون إلى أن دمج الصيام المطوّل، والتغذية المقيدة زمنيًا، والنظام الغذائي الكيتوني مع العلاج القياسي كان ممكنًا وجيد التحمل لدى المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم حديثًا بورم أرومي دبقي من النوع البري IDH. وقد حقق هذا التدخل بنجاح حالة كيتونية غذائية مستدامة، وحسّن من النشاط البدني ونوعية الحياة، وارتبط بزيادة معدل البقاء على قيد الحياة مقارنةً بمجموعة ضابطة معاصرة. ولا تزال هناك حاجة إلى تجارب سريرية عشوائية مضبوطة أكبر لتحديد ما إذا كان العلاج الأيضي الكيتوني المكثف يوفر فوائد سريرية ذات دلالة إحصائية في تحسين معدل البقاء على قيد الحياة تتجاوز العلاج القياسي وحده.