السرطان.

النظام الغذائي الكيتوني كوسيلة أيضية تعزز الفعالية العلاجية للميبيندازول والديفيميستات في الورم الدبقي عالي الدرجة المتجانس لدى اليافعين  

أورام الدبقية عالية الدرجة لدى الأطفال هي أورام دماغية عدوانية ذات مآل سيئ وسمية عالية مرتبطة بالعلاج. ولأن خلايا الورم الدبقي تعتمد بشكل كبير على استقلاب الجلوكوز والجلوتامين، فقد بحث الباحثون فيما إذا كان النظام الغذائي الكيتوني (KD) يُمكن أن يُعزز تأثير دوائين استقلابيين: ميبيندازول (MBZ)، وهو دواء مضاد للطفيليات ذو فعالية مضادة للسرطان، وديفيميستات (CPI-613)، وهو مُثبط لاستقلاب الميتوكوندريا. استخدمت هذه الدراسة قبل السريرية نماذج فئران متماثلة جينيًا صغيرة مصابة بأورام الدبقية عالية الدرجة، بما في ذلك نموذج VM-M3 شديد التوغل ونموذج CT-2A غير الغازي، بالإضافة إلى خط خلايا الورم الدبقي البشري لدى الأطفال SF-188.

زُرعت خلايا ورم دبقي في فئران صغيرة، وغُذيت إما بنظام غذائي قياسي أو بنظام غذائي كيتوني مُصمم للحفاظ على وزن الجسم مع تحفيز الحالة الكيتونية الغذائية. أُعطي دواء ميبنزيميدازول (MBZ) مع النظام الغذائي الكيتوني لثلاثة أيام متتالية أسبوعيًا، بينما أُعطي دواء ديفيميستات عن طريق الحقن مرة أو مرتين أسبوعيًا. قُيِّم تطور الورم باستخدام التصوير البيولوجي الضوئي، كما قُيِّمت أيضًا معدلات البقاء على قيد الحياة، والخصائص النسيجية، وإيصال الدواء، وتأثيرات المسار الأيضي.

النتائج الرئيسية

• تأثيرات النظام الغذائي الكيتوني: أدى اتباع نظام غذائي كيتوني إلى خفض نسبة الجلوكوز في الدم، وزيادة مستويات بيتا هيدروكسي بوتيرات (BHB)، وخفض مؤشر الجلوكوز كيتون (GKI)، وتقليل غزو الورم مقارنة بالنظام الغذائي القياسي.
• مرسيدس بنز + كيه دي: أدى الجمع بين الميبيندازول (MBZ) و KD إلى تقليل نمو الورم وانتشاره مع إطالة فترة البقاء على قيد الحياة مقارنة بـ KD وحده.
• ديفيميستات + كيه دي: قلل ديفيميستات من نمو الورم في المختبر ولكنه أظهر فعالية في الجسم الحي فقط عند دمجه مع نظام غذائي منخفض الكربوهيدرات، حيث أنتج هذا المزيج أقل عبء ورمي.
• نجاة: أدى كل من MBZ + KD و devimistat + KD إلى إطالة فترة البقاء على قيد الحياة بشكل ملحوظ في نموذج الورم الدبقي CT-2A.
• الآليات: قلل MBZ من مؤشرات استقلاب الجلوكوز والجلوتامين، بينما قام كل من MBZ و devimistat بتثبيط تكاثر خلايا الورم الدبقي لدى الأطفال.
• السلامة: ساعد النظام الغذائي الكيتوني في الحفاظ على وزن الجسم، ولم يتم ملاحظة أي دليل على سمية الكبد الواضحة المرتبطة بالميبيندوزول.

خاتمة

تشير هذه الدراسة ما قبل السريرية إلى أن العلاج الأيضي الكيتوني قد يُعزز التأثيرات العلاجية لعقاري ميبينزابين وديفيميستات في نماذج أورام الدماغ لدى اليافعين، وذلك من خلال استهداف استقلاب الجلوكوز والجلوتامين، والحد من غزو الورم، وتحسين فرص البقاء على قيد الحياة. مع ذلك، تقتصر هذه النتائج على نماذج الخلايا والحيوانات، وقد لا تنطبق على جميع الأنواع الفرعية لأورام الدماغ عالية الدرجة لدى الأطفال. لذا، يلزم إجراء المزيد من الدراسات الآلية والتحقق من صحة النتائج في نماذج إضافية قبل تطبيقها سريريًا.