السرطان والغدد الصماء

دراسة عشوائية من المرحلة الثانية لعقار جيمسيتابين، وناب-باكليتاكسيل، وسيسبلاتين مع أو بدون نظام غذائي كيتوني تحت إشراف طبي لمرضى سرطان البنكرياس النقيلي

يُعد سرطان غدي قنوي البنكرياس (PDAC) سرطانًا شديد الفتك، وخيارات علاجه محدودة، لا سيما في حالات انتشاره. وقد ازداد الاهتمام بالعلاجات الأيضية، مثل الحميات الكيتونية، التي تُقلل من الكربوهيدرات وترفع مستويات الأجسام الكيتونية، مثل بيتا هيدروكسي بوتيرات (BHB). وتشير الدراسات ما قبل السريرية إلى أن الحميات الكيتونية قد تستغل نقاط الضعف الأيضية في أورام البنكرياس، وربما تُحسّن فعالية العلاج الكيميائي.

شملت هذه التجربة السريرية العشوائية من المرحلة الثانية 32 مريضًا مصابًا بسرطان البنكرياس النقيلي غير المعالج سابقًا. تم توزيع المشاركين عشوائيًا لتلقي جيمسيتابين، وناب-باكليتاكسيل، وسيسبلاتين، بالإضافة إلى نظام غذائي كيتوني تحت إشراف طبي، أو نظام غذائي معتاد. تلقى المرضى الذين تم تخصيصهم للتدخل الكيتوني إرشادات غذائية عن بُعد ومراقبة للكيتونات للحفاظ على مستويات بيتا هيدروكسي بيوتيرات (BHB) بين 0.5 و3.0 مليمول/لتر. كان البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض هو الهدف الرئيسي، بينما تم تقييم البقاء على قيد الحياة بشكل عام، والسلامة، والمؤشرات الأيضية، وتغيرات الميكروبيوم، وجودة الحياة كأهداف ثانوية.

النتائج:

الكيتوزية والالتزام

• حقق 15 من أصل 16 مريضًا في مجموعة MSKD حالة الكيتوزية الغذائية في مرحلة ما خلال الدراسة.
• كان متوسط ​​نسبة الأيام في حالة الكيتوزية 39.4٪، مع متوسط ​​مستويات BHB 0.49 مليمول/لتر.

البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض (PFS) البقاء الشامل (نظام التشغيل)

• بلغ متوسط ​​فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من تطور المرض 8.5 أشهر في مجموعة MSKD مقابل 6.2 أشهر في المجموعة الضابطة.
• بلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 13.7 شهرًا في مجموعة MSKD مقارنة بـ 10.2 شهرًا في مجموعة غير MSKD.

استجابة الورم

• وقد حدثت استجابات جزئية لدى 68.8% من مرضى MSKD مقارنة بـ 31.2% في المجموعة الضابطة.

التغييرات الأيضية

• أظهر المرضى الذين اتبعوا النظام الغذائي الكيتوني مستويات جلوكوز أقل بمرور الوقت وانخفاضات أكبر في مستوى الهيموجلوبين السكري (HbA1c) مقارنة بالمجموعة الضابطة.
• ظل الوزن مستقراً في مجموعة مرضى التصلب المتعدد خلال دورات العلاج المبكرة.

تأثيرات الميكروبيوم

• أظهرت مجموعة مرضى متلازمة خلل التنسج العضلي الهيكلي زيادة في أنواع البكتيريا المعوية المفيدة المحتملة مثل: أكرمانسيا موسينيفيلا, تنتج الأمعاء الزبديةو العقدية الحرية.

الأمان وجودة الحياة

• كانت الآثار الجانبية المرتبطة بالنظام الغذائي خفيفة وشملت التعب والإمساك وانخفاض الشهية.
• كانت معدلات الأحداث الضائرة الشديدة المرتبطة بالعلاج الكيميائي متشابهة بين المجموعات.
• ظلت درجات جودة الحياة مستقرة في مجموعة النظام الغذائي الكيتوني، دون أي انخفاض ملحوظ أثناء العلاج.
• خاتمة

في هذه التجربة السريرية العشوائية من المرحلة الثانية، أثبت النظام الغذائي الكيتوني تحت إشراف طبي فعاليته وتحمله الجيد لدى مرضى سرطان البنكرياس النقيلي الذين يخضعون للعلاج الكيميائي. ورغم أن الدراسة لم تكن مصممة لتقييم النتائج النهائية، فقد أظهر المرضى الذين اتبعوا النظام الكيتوني مؤشرات إيجابية نحو تحسن البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض والبقاء على قيد الحياة بشكل عام، دون زيادة في الآثار الجانبية أو انخفاض في جودة الحياة. تدعم هذه النتائج إجراء المزيد من الأبحاث حول العلاج الأيضي الكيتوني كعلاج مساعد للعلاج القياسي لسرطان البنكرياس في تجارب سريرية أكبر حجماً وذات قوة إحصائية كافية.