السرطان.

استهداف أكسدة الأحماض الدهنية يعزز الاستجابة للعلاج المستهدف لـ HER2

في مقالة حديثة نشرت في مجلة Nature Communications، استكشف المؤلفون تعقيد إعادة برمجة التمثيل الغذائي في نماذج سرطان الثدي ErbB2+، في المختبر وفي الجسم الحي. وفي حين يُظهِر تأثير واربورج زيادة استهلاك الجلوكوز في الأورام، تُظهِر الأبحاث الحديثة أن خلايا سرطان الثدي HER2+ يمكنها إعادة برمجة عملية التمثيل الغذائي للدهون لتغذية نموها ومقاومة العلاجات.

إن إنزيم كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز 1أ (Cpt1a) هو إنزيم رئيسي يشارك في امتصاص الميتوكوندريا وأكسدة الأحماض الدهنية طويلة السلسلة، وله دور حاسم في استقلاب الأحماض الدهنية. وفي نماذج سرطان الثدي ErbB2+، أدى إزالة إنزيم Cpt1a إلى تقليل نمو الورم ونقائله. ومع ذلك، أصبحت هذه الخلايا أيضًا أكثر اعتمادًا على الجلوكوز، مما ساعدها على البقاء والنمو.

في هذه الدراسة، كان الجمع بين تثبيط Cpt1a مع اتباع نظام غذائي كيتوني (غني بالأحماض الدهنية طويلة السلسلة) أو العلاج بأجسام مضادة وحيدة النسيلة مضادة لـ HER2 مؤثرًا بشكل كبير على نمو الورم، وتعزيز موت الخلايا المبرمج، وتقليل نقائل الرئة. تقدم هذه النتائج نهجًا علاجيًا جديدًا محتملًا لمكافحة المقاومة في سرطان الثدي HER2+.