صحة الجهاز الهضمي، المناعة، الجهاز العضلي الهيكلي، الأعصاب

يشكل المستقلب المضيف المعتمد على النظام الغذائي ميكروبات الأمعاء للحماية من المناعة الذاتية

يلعب النظام الغذائي دورًا مؤثرًا في تعديل الاستجابات المناعية، وتشير الأدلة الناشئة إلى أن الأنظمة الغذائية المحددة يمكن أن تساعد في الحماية من أمراض المناعة الذاتية.

استكشفت هذه الدراسة كيف يؤثر النظام الغذائي الكيتوني (KD) ومستقلبه الرئيسي، β-هيدروكسي بيوتيرات (BHB)، على الالتهاب العصبي المناعي الذاتي، باستخدام نموذج فأر للتصلب المتعدد يسمى التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي (EAE).

رُصدت الفئران التي تناولت KD أو مُكمّلات BHB لرصد أي تغيرات في شدة المرض، وتركيب ميكروبات الأمعاء، وعلامات المناعة. كما أُدرجت الفئران المُعدّلة وراثيًا التي لم تتمكن من إنتاج BHB في أمعائها.

النتائج الرئيسية:

• BHB والحماية من الأمراض: قلّلت مكملات كلٍّ من KD وBHB من شدة أعراض التهاب الدماغ والنخاع الشوكي (EAE) بشكل ملحوظ. وتفاقمت أعراض الفئران غير القادرة على إنتاج BHB في أمعائها، مما يُبرز الدور المحوري لـ BHB في الوقاية من المرض.
• تحولات ميكروبيوم الأمعاء: أدت مكملات KD وBHB إلى حدوث تحولات مفيدة في ميكروبات الأمعاء، ولا سيما زيادة أعداد البكتيريا الواقية Lactobacillus.
• التأثيرات المناعية: وقد ثبت أن بعض مستقلبات Lactobacillus، وخاصة إندول لاكتات (ILA) المنتجة استجابة لـ BHB، تعمل على تقليل تنشيط الخلايا التائية المساعدة 17 (Th17) المؤيدة للالتهابات، والتي ثبت أنها مرتبطة بالتصلب المتعدد.
• الإمكانات العلاجية لـ BHB والبروبيوتيك: وقد وفرت عملية زرع ميكروبات معدلة بواسطة BHB حماية مماثلة لتلك الموجودة في KD، مما يشير إلى أن BHB أو البروبيوتيك المحفز بواسطة BHB قد يوفر فوائد علاجية.

باختصار، تُظهر هذه الدراسة أن بيتا هيدروكسي بوتيرات (BHB)، وهو مُستقلب مرتبط بالكيتوزية، يُمكنه تعديل ميكروبيوم الأمعاء للحماية من الالتهاب العصبي المناعي الذاتي. يُوفر استهداف مُستقلبات مثل بيتا هيدروكسي بوتيرات (BHB) وحمض اللينوليك (ILA) استراتيجية مُحتملة للاستفادة من تفاعلات النظام الغذائي مع الميكروبيوم لتعزيز الصحة المناعية وتقليل أعراض الالتهاب العصبي في حالات المناعة الذاتية مثل التصلب المتعدد.